溶栓药物治疗急性心肌梗死临床研究进展对技术审评思考影响.pdfVIP

肝硬化的慢性丙肝患者发生HCC的机率很小，无需进行常规AFP或影像学检查。 HCV，反之亦然。 。 3．合适的治疗患者和特殊患者 所有慢性丙型肝炎患者均是抗病毒治疗的候选人，但抗病毒治疗临床试验的入选条件包括以下： *年龄18岁或65岁 *筛选期内血清学抗HCV(+)，HCV—RNA定量1000copies／ml *筛选期内血清ALT升高，超过正常值上限，但是效应正常值上限的lo倍 *育龄妇女用药前24小时内妊娠试验阴性，注意在整个治疗期及停药后3个月内避孕。 *排除其它病毒性肝炎感染者、其它肝脏相关疾病、6个月内未接受过抗病毒治疗、失代偿性肝硬化、 有严重精神抑郁症、严重心脏及其它器官疾病者。特殊患者应在上述临床试验结束后经SFDA批准后扩大 适应征后进行，包括儿童、再治疗和无应答者、肝移植、晚期肾衰、药瘾者、合并HIV或HBV感染者、酗酒者。 4．预测疗效的因素 预测丙肝患者抗病毒治疗疗效需从三个角度考虑，及宿主因素、病毒因素、药物因素。通常病程短、年龄 学应答可作为疗效预测因素。在多因素研究结果表明治疗前低HCV—RNA载量、早期病毒学应答和基因 型是重要的因素，而干扰素的类型和剂量也非常重要。 5．对不良反应的观察 的患者在治疗开始后2周内出现流感样症状，如发热、乏力、关节酸痛等，但多数症状可以耐受，无需减少剂 量。脱发症状较常见，但可逆。约2％一10％的患者出现比较严重的不良反应，如骨髓严重抑制导致血细胞 减少、血小板减少等。有些患者可出现抑郁症、甲状腺功能亢进、失明、心律失常、心肌病等。利巴韦林最常 见的不良反应是轻度溶血性贫血，常发生在治疗开始后2个月内。血红蛋白可下降至治疗前水平的15％一 30％，并维持在此水平，至停药3—8个月恢复正常。 6．我们在SFDA的指导下已经开展了数个严格按照GCP原则的临床试验，临床试验中值得注意的包括： *治疗组与对照组比较性研究中应注意 治疗前病毒滴度、HCV基因型、肝硬化比例、饮酒史、肝组织学(炎症程度、肝纤维化程度)一致性。 *不良反应记录需完全。不良反应应该及时发现、及时处理，如治疗过程中出现强烈免疫反应，sB和 ALT明显升高、中性粒细胞减少造成严重感染、血小板下降造成死亡 *人员组成管理。进行临床试验中个别单位用个别医务人员进行4—5个临床试验，无法保证让有经 验、有水平的医师作为临床试验的主要研究者 *初筛与入组率相差大、脱落多 *对无应答者的随访处理药厂和医院均缺乏关心 随着丙型肝炎研究的发展，在丙型肝炎上治疗应开发更有效的治疗方案，如以RNA干扰为代表的基因 治疗，抑制HCV与宿主细胞结合的治疗等。 溶栓药物治疗急性心肌梗死的临床研究进展对技术审评思考的影响 赵超(国家食品药品监督管理局药品审评中心审评二部) 摘要：本文就国内目前生物制品溶栓药物近年来国际研究的进展情况，着重将新理念和新结论结合到此 类的药物审评的思考中。临床应用只涉及了急性m肌梗死适应症溶栓治疗效果对患者获得利益的评价，可 能涉厦正在申报注册的溶栓药物技术评价的具体个性问题的看法。影响药物审评思考和要求的内容，远不 是本文所能包容。问接性的和尚未运用于上市药物研究的基础理论内容，也没有在本文中详细讨论。急性心 586 肌梗死病因学内容和抗血栓药物和抗心衰药物与急性·心肌梗死关系密切，因篇幅所限，不在此处介绍。 “在我国急性心肌梗死发病较西方工业化国家为低，在美国每年约150万人发病”。山东青岛地区男性 国家平均约400／10万发病率水平。地域分布，北方省市高于南方省市。北京阜外心血管病医院1972～ 24．5％至上世纪末多为5％左右。我国近些年急性心肌梗死发病率的变化趋势，特别是大中城市发病率的 情况，有待流行病学调查的新结果。 “在过去的近20多年中，急性心肌梗死的处理重点已从预防和治疗恶性心律失常转移到减少梗死范围 和预防再梗死及心室重构方面，突出了心肌挽救。”在此期间，溶栓药物的不断上市和大型临床研究的陆续结 束，迎来了急性心肌梗死抢救药发展的繁荣时期。急性心肌梗死可通过溶解血栓，实现有效的冠脉再灌注， 改善供氧，增加心肌血流，从而达到控制和减少梗死面积的目的，给医生进一步开展治疗创造条件。 急性心肌梗死抢救的目的无疑是提高患者的生存率和生存意义。近代临床研究的进展，已经使急性心 肌梗死溶栓治疗在过去存在的诸多疑团被渐渐揭开，各种使用多年的溶