水%2f油微乳体系中11β-羟基甲羟孕酮生物脱氢研究.pdfVIP

水/油微乳体系中11 β-羟基甲羟孕酮的生物脱氢研究 杨玉芬, 何军邀, 王普*, 谢松霖 (浙江工业大学生物制药研究所，浙江杭州310032) 摘要: 利用简单节杆菌Arthrobacter simplex UR016 在水和食油组成的微乳体系中对甾类药物 中间体11β-羟基甲羟孕酮进行∆1 生物脱氢。构建的微乳体系中直接以菌体培养液作为水相，食 油作为油相，其最适加量为1.0%(v/v)，表面活性剂吐温-80 及助表面活性剂乙醇加量分别为4g/L 和7% (v/v)。当底物浓度为4g/L 时，在构建的微乳体系中生物转化46h, 11 β-羟基甲羟孕酮的 脱氢转化率达到88.6%，较水相投料转化率提高了66.2%。 关键词: 简单节杆菌； 微乳体系； 11 β-羟基甲羟孕酮； 生物转化 中图分类号： 文献标识码： 文章编号： Bioconversions of 11 β- hydroxyl medroxyprogesterone in a water in oil microemulsion system YANG Yufen, HE Junyao, WANG Pu*, XIE Songlin (Institute of Biopharmaceutical Engineering， Zhejiang University of Technology ， Hangzhou 310032 ， China) 1 Abstract: The ∆ dehydrogenation of steriod 11 β- hydroxyl medroxyprogesterone by Arthrobacter simplex UR016 was investigated in a water in oil microemulsion system. In this study, a microemulsion system was constructed with Arthrobacter simplex UR016 culture solution as aqueous phase and 1.0%(v/v) edible oil as oil phase, 4g/L of neutral surfactant Tween-80 and alcohol (7% v/v) were used as cosurfactant. The results proved that the highest dehydrogenate conversion rate of 11 β- hydroxyl medroxyprogesterone could reach 88.6% under a 0.4% substrate concentration for 46h, 66.2% higher than bioconversion in a aqueous phase. Key Words: Arthrobacter simplex ；microemulsion ；11 β- hydroxyl medroxyprogesterone ； bioconversion 联系人：王普. E-mail: Wangpu@zjut.edu.cn 第一作者：杨玉芬（1982—），女，硕士研究生， 基金项目：浙江省自然科学基金项目资助(Y407289) 引 言 [1] 为提高和改进甾类药物的药理活性 （抗炎、抗过敏等），并降低此类药物的副作用， 甾类药物A 环∆1 脱氢是其合成关键步骤之一。在甾类药物微生物脱氢的过程中所遇到的最主 要的问题是甾类底物在水溶液培养基中溶解度差和存在严重的产物(底物)抑制的问题[2]。甾 类药物是一种疏水性化合物，在水中溶解