四氧化三铁%2f聚乳酸共聚物磁性复合微球制备研究.pdfVIP

2005年上海市颗粒学会年会论文集 四氧化三铁／聚乳酸共聚物磁性复合微球的 制备研究 任杰洪海燕 (同济大学，材料科学与工程学院，纳米与生物高分子材料研究所，上海200092) 摘要：采用本体聚合法制得了一系列聚乳酸一聚乙二醇(PLA．PEG)嵌段共聚物，用硅烷偶联剂等对四氧化三铁进行改性， 分析了共聚物的结构和组成，用GPC测得了聚合物的分子量，研究了丙交酯／PEG投料比、PEG分子量对聚合产物结构、分 子量的影响。研究了不同改性剂改性的四氧化三铁复合微球的粒径、磁粉含量、磁响应性等。 关键词：聚乳酸一聚乙二醇嵌段共聚物，磁性复合微球，改性，相分离法 1 引言 聚合物磁性复合微球是近年来发展起来的一种新型功能材料，它在精细化工、环境监测、固定化酶、 靶向药物、免疫分析、细胞分离、化妆品等方面，有广阔的引用前景[1】。将聚合物磁性复合微球运用于药 可生物降解聚合物为载体的磁性微球用于靶向药物系统的理念，并阐述了将其用于药物治疗的方法。抗癌 药物磁性微球载体系统是将药物与具有磁响应性物质结合构成的完整药理体系。将磁性药物注入体内，同 时在肿瘤外部施加一定场强的外磁场，利用磁性药物的流动性能和磁场诱导性能，将磁性药物载体固定与 肿瘤靶区内。其优点在于能避免网状内皮系统巨噬细胞的吞噬，将药物浓集于靶区，可减少给药剂量，降 低或消除药物全身分布造成的毒副作用，提高药效。若以可生物降解的高分子材料为药物载体，还可赋予 其缓释性能，在靶区缓慢释放、受控释放。 磁性药物微球的制备方法因其载体材料不同而不同。目前研究较多的磁性微球的载体材料有聚乙烯[31， 蛋白、明胶、酶类、聚赖氨酸等，一般采用化学交联固化或加热交联固化法，即先将磁性物质、载体材料、 JR等例 药物三者混合制成乳剂后，通过加热或化学交联的方法使载体材料固化成球。早在1977年，Yapel 就已公开了此类聚合物为载体磁性微球的制备方法之一——加热交联固化法。对于聚乙烯，聚苯乙烯，聚 甲基丙烯酸甲酯等载体材料，一般采用聚合法【1m”】，如分散聚合、悬浮聚合、乳液聚合等。以这类聚合物 为载体的磁性微球可获得较为理想的核一壳式结构，但由于其缺乏生物降解性，使其应用受限。聚乙烯醇， 聚乙二醇等材料用作磁性微球载体也有所报道，其制备方法为乳化一溶剂挥发法，复乳法等[14-15]。 DG等[1印用乳化溶 以可生物降解的合成聚酯类材料为载体的磁性微球的报道较少。1991年，Duguay 剂挥发法制备了大粒径磁性聚乳酸微球，在聚乳酸中引入含量为5—10％的磁性物质，由于其粒径在毫米级 pm的磁性聚乳酸载药微球。本研究中自制的PLA—PEG嵌段共聚物为其材，以各种改性四氧化三铁为磁 性复合粒子，采用相分离法制备了粒径为150nm左右的具有一定磁响应性的磁性复合微球，并研究了各种 改性剂改性四氧化三铁的粒径、铁含量、磁响应性等。 2005年上海市颗粒学会年会论文集 135 2 实验部分 2．1 原材料及试剂 产品。粒径为20—30nm的Fe304由上海华明集团提供。 2．2 PLA．PEG的制备及后处理 共聚物。制得的聚合物用乙酸乙酯溶解，正庚烷沉析，沉淀物用蒸馏水浸泡洗涤后用布氏漏斗抽滤，并用 水重复洗涤、抽滤数次后置于真空烘箱中干燥。 2．3 Fe304表面有机改性 2．3．1 硅烷偶联剂改性 配制1：1乙醇／水溶液作为分散介质；称取19Fe304，置于三颈瓶中，加入一定量分散介质，超声处 理1小时；将超声分散的Fe。O。放置一段时间，待微粒沉积后，移出上层清液，加入分散介质，使其体积 下，强烈搅拌5h，冷却后固液分离：用乙醇洗涤，于100℃干燥。 2．3．2 油酸，硬脂酸改性 中；加热搅拌至60℃，缓缓加入一定量油酸、硬脂酸；搅拌并保温40min，保持系统密闭；乙醇洗涤，烘干。 2．4磁性微球制备 子水中。自然挥发将丙酮除去后，将其置于离心分离机中于500rpm下分离5分钟，得上层稳定土黄色乳 液。 2．5