5例Fabry病半合子和其母亲的GLA基因突变研究.pdfVIP

笫11届华东区肾脏病会议暨2006年安徽省肾脏病年会及上海市肾脏病春季论坛 5例Fabry病半合子及其母亲的GLA基因突变研究 上海交通大学医学院附属瑞金医院肾脏科 200025 陈佳韵王朝晖潘晓霞王伟铭任红都翠兰 陈楠 目的Fabry病属溶酶体蓄积病，由于体内if,．半乳糖苷酶A的活性缺陷导致鞘糖脂异常堆积致 病，其发病机制系由于GLA基因突变，以X连锁方式遗传，男性半合子临床多较重，而女性杂 合子可表现隐匿。本研究旨在通过GLA基因突变检测及家系调查研究，提高对Fabry病的认识。 方法对临床确诊的5例Fabry病男性先证者进行GLA基因检测，并进行家系成员的基因检测及 相关临床评估。基因检测标本采用全血或毛囊抽提基因组DNA，正常人基因组DNA作为对照。 族史者l例(肢端疼痛史)；有典型肢端疼痛者2例，伴典型血管角质瘤者2例，明显少汗2例， 蛋白尿伴肾功能受累4例(其中2例已至CKD5期)，合并高血压3例，心超证实左室肥厚l例， 心电图提示左室高电压4例。GLA基因检测显示5例男性患者均为错义突变，分别为191T，G132R， 均为与其儿子携带同样突变的杂合子，5例杂合子平均年龄53．64-8．3岁，仅l例存在与先证者相 似的疼痛史，但程度较轻且目前已基本缓解，2例心超显示“左心室肥厚”，l例曾有“脑梗塞”史， 2例酶活性检测提示部分下降，所有杂合子在基因检测确诊之前均未正规诊治。讨论Fabry病是近 年来诊治进展迅速的疾病，由于其临床表现多样，往往存在较多的漏误诊。我们的研究对5例Fabry 病半合子进行了基因诊断，发现5种错义突变(包括2种新突变)，临床资料显示5例Fabry病半 合子患者有3例是以蛋白尿首诊且缺乏肢端疼痛、血管角质瘤等典型表现。此外，半合子与杂合 子患者的临床表现有所差异，且女性杂合子的酶活性可表现为正常偏低甚至正常范围内，因此 Fabry病患者可表现为不典型家族史，本研究基因分析显示所有半合子先证者的突变均来自于母亲 遗传，而在先证者就诊时仅有1例患者提供了阳性家族史，因此对于家系成员的筛查及基因检测 对于Fabry病家系成员尤其在女性是必要的。 353