中药对β淀粉样蛋白生成、代谢与其毒性作用影响的研究.pdfVIP

性意识错乱(如谵妄)和清醒期呈波动性，可由认知测试或日常生活能力变化证明。 2．至少下列之一： (1)视和(或)听幻觉，常伴有继发的偏执错觉。 (2)轻度自发的锥体外系体征或神经安定剂敏感综合征，即对神经安定剂的标准剂量出现 加重的反应。 (3)反复意外地跌倒和(或)短暂的意识错乱。 Lewy小体痴呆 3．尽管波动的症状模式可持续较长的时问(几周至几月)，谵妄不可能永久持续。病情进行性发 展，常迅速地达到严重的晚期痴呆。 4．用适当的观察和检查排除由于其它躯体疾病引起的波动性认知改变。 5．既往没有明确卒中史，和(或)脑影像学亦无脑缺血性损害的证据。 目前对Lewy小体痴呆尚无具特殊作用的诊断方法。 Lewy体痴呆的治疗 Lewy小体病患者对经典抗精神病药物有更严重的副反应。尤其是EPS和错乱，发生率约80％， 其中50％反应严重。用经典抗精神病药物治疗Lewy小体病的BPSD，据报道死亡率比未用药的病 疗效，其中2例住院病人显著进步而出院。 中药对p淀粉样蛋白生成、代谢及其毒性作用影响的研究 oN STUDYEFFECTSoFHERBALMEDICINEONPRoDUCTIoN． METABoLISMANDToXICITYoFB．AMYLoIDPROTEIN 国际老年痴呆协会中国委员会常务理事 北京中医药大学东直门医院神经病学中一t3 田金洲 徐意 时晶 尹军祥 朱爱华武月萍 [摘要] 阿尔茨海默病(AD)是以进行性智能减退为特征的中枢神经系统的退行性疾病，目 前其病因和发病机制尚未明确，因而缺乏有效的治疗手段。本文就近10年中药对B淀粉样肽生成、 代谢及其毒性影响的研究概况进行了评述，发现某些中药的药理作用涉及抑制D．淀粉样前体蛋白 降低A13的细胞毒性，以及抑制神经元的凋亡和促进神经元再生等。这些研究提示中药对AD具有 潜在的防治作用，有开发价值。但由于采用的模型几乎是非AB模型，中药的抗A13作用存在争议； 此外，中药的抗A13作用研究侧重在AB级联反应下游靶点，而对其中、上游靶点，包括A13生成、 代谢及其相关酶活性等，未能涉及；即使对下游靶点的影响如线粒体机能和突触可塑性等也缺乏有 力的证据。 [关键词] 中药；13-淀粉样肽；生成；代谢；毒性 阿尔茨海默病(Alzheimer’Sdisease，AD)是以进行性智能衰退为特征的中枢神经系统的退行性疾 病，它以细胞外老年斑(SP)、细胞内神经原纤维缠结(NFT)、神经元大量丢失为主要病理特征。目前， 其病因和发病机制尚未明确，因而缺乏有效的治疗手段。自1985年Masters等发现B．淀粉样肽 成过程中都发挥了重要作用，A13的沉积是AD病理的始发因素和中心环节，A6是多种因素导致 AD发生发展的共同通路【2j。因而，抑制A13的生成，促进A／3的清除，降低其毒性和对神经元损伤 后的修复等方面成了AD药物研究的重要靶标。实验研究显示中药在防治AD中有一定的作用趋势， 62 有潜在的药物开发价值。下面将近年来中药对p淀粉样肽生成、代谢及其毒性影响的研究综述如下。 1对Ap生成的影响 研究发现，Ap来源于一种跨膜蛋白的水解，并将这种蛋白质称之为D．淀粉样前体蛋fj(13．amyloid precursorprotein，APP)。APP分子有两条被加工途径，由三种分泌酶(c【，D，们裂解完成。一条是 非Ap源途径，主要由a分泌酶参与。APP正常代谢时，裂解部位位于Ap的序列内(相当于Ap序 列的15--．16或16～17残基之间)，故无完整的AB形成，不具备形成淀粉样蛋白沉积的能力。另一 肽键，丫分泌酶裂解A1339．44之间的肽键。则APP可被水解为完整的AD蛋白片段而有可能在细胞 外沉积下来¨1。研究表明减少APP的表达量，调节APP的裂解，可能减少Ap的产生。 1．1抑制APP的过度生成 研究结果表明，AD患者APP基因在转录水平上有一定变化。一种观点认为APP基因过表达是 2倍。另一种观点认为各种APPmRNA比例失调是导致APP加工异常、AD生成过多和沉积的原因。