长生科技冻干水痘减毒活疫苗的安全性和免疫原性研究.pdfVIP

长生科技冻干水痘减毒活疫苗的安全性及免疫原性研究 陆小军1周伟忠!顾凯风1朱凤才!+ 1南京市疾病预防控制中心，南京江苏210009 2江苏省疾病预防控制中心，南京江苏210009 【摘要】目的考核和评价长生科技冻干水痘减毒活疫苗的安全性及免疫原性。方法按随机、双盲 的抽样原则，以国产同类疫苗作为对照在江苏省涟水县720名1—12岁儿童中开展现场临床试验，比较 两种疫苗免疫后临床反应率、抗体阳转率、保护率及几何平均滴度(GMT)。结果所有受试者经试验疫 1：52．23，抗体阳转或成功率为97．12％。经统计分析试验疫苗与对照疫苗间的全身反应及局部反应、免 后抗体GMT、阳转率、免疫成功率及4倍增长率均无显著性差异。结论长生科技冻干水痘减毒活水 痘疫苗在受试人群具有较好的安全性和免疫原性。 【关键词】冻干水痘减毒活疫苗，临床观察，安全性，免疫原性 水痘是由水痘一带状疱疹病毒(VzV)引起的一种急性传染病。水痘传染性很强，易感儿童接触后90 ％发病，以全身症状和皮肤粘膜上分批出现的斑疹、丘疹、水疱和结痂为特征。可并发继发性皮肤感染、 肺炎、脑炎、心肌炎、肝炎和Reye综合征等，若存在免疫功能缺陷的成人和儿童，易形成播散型水痘， 病死率极高…。水痘减毒活疫苗是唯一获准用于预防由人类疱疹病毒引起的疾病的疫苗。1974年13本高 桥(Takahashi M)等开始了VZV减毒活疫苗的临床研究。病毒分离自一名叫Oka的水痘患病男孩的水 痘水疱液，通过豚鼠和人细胞培养传代减毒而获得Oka水痘病毒株，制备出减毒活疫苗。目前在世界 各地广泛使用的水痘疫苗均为Oka株疫苗。许多临床试验证明，Oka株水痘疫苗接种反应轻微，能诱导 机体产生良好的、持久的免疫应答和保护效果。本文研究疫苗用水痘一带状疱疹病毒减毒株(Oka株) 接种人二倍体细胞(2BS株)，经培养收获病毒液并加适宜稳定剂后冻干制成。 为探讨长春长生生物科技股份有限公司研制的冻干水痘减毒活疫苗的安全性和免疫原性，论证其生 产与推广的可行性，根据国家药品监督管理局有关要求，2006年8月至11月，在江苏省涟水县进行了 临床试验，考核和评价该疫苗的临床反应性及免疫原性。 1材料与方法 1．1研究对象 受试者(或其监护人)以知情同意，自愿参加为原则，为l～12岁常住健康儿童，无水痘病史，无 水痘疫苗接种史及7天内无其他疫苗接种史，近三个月未接受过免疫球蛋白制剂，无疫苗接种禁忌症。 1．2疫苗 ‘通信作者简介：朱风才(1965一)，男，安徽省安庆市人，江苏省疾病预防控制中心，主任医师，硕：L，目前从事传染 病防治工作。 1．2．1试验疫苗为长春长生生物科技股份有限公司研制的冻干水痘减毒活疫苗，冻于剂型，规格 为0．5ml／瓶，每个包装为1人次。批有效期至2006年12月18日。 1．2．2对照疫苗为上海生物制品研究所生产的水痘减毒活疫苗，冻干剂型，规格为0．5ml／瓶，每 个包装为1人次。批号：2006040401，有效期至2007年11月18日。 1．2．3免疫程序及要求按照疫苗使用说明书接种，符合人选条件的观察对象，分别于上臂外侧三角 肌附着处皮肤，用75％医用酒精消毒，待皮肤微干后皮下注射疫苗o．5ml，疫苗使用前复溶并充分摇匀。 1．3研究设计 本次试验分为试验疫苗组和对照疫苗组，分两阶段进行。 1．3．1I期临床试验按6—12、1—5岁儿童的顺序，每年龄组各20名，接种1针冻干水痘减毒活疫 苗。每组接种后于接种后30分钟、6—8小时、1一10天，详细观察全身和局部反应及异常反应的情况。 无严重不良反应发生方可进入下一年龄组人群接种，I期临床完成期限为30—40天。 1．3．2Ⅲ期临床试验在I期临床试验安全}生确立的基础上，进一步扩大人群进行Ⅲ期临床试验， 即双盲、对照、随机分组设计。接种试验疫苗的受试者480人，接种对照疫苗的受试者240人。按2：1 的比例将试验疫苗和对照疫苗进行随机编盲。将符合条件的受试者分为2个年龄组：幼儿组(1～5岁) 和少儿组(6～12岁)，每个年龄组的人选受试者按}生别年龄排序，所有受试者均编有唯一序列号，该 序列号与疫苗编码一致，即受试者接种相应编码的疫苗。 1．4临床安全性研究 临床试验主动随访疫苗接种后30分钟、6、24、48、72小时至42天任何不良事件。