超临界抗溶剂技术制备去甲斑蟊素%2fPLA缓释微球地研究.pdfVIP

超临界抗溶剂技术制备去甲斑蟊素/PLA 缓释微球的研究 张 鹏 任 杰 滕新荣 同济大学材料科学与工程学院，纳米与生物高分子材料研究所，上海 200092 关键词：聚乳酸，超临界抗溶剂，微球，包封率 聚乳酸及其共聚物广泛应用于作为微胶囊控释与缓释制剂的药物载体。传统 技术如乳化溶剂挥发法、复乳法、相分离法等，存在着粒径和微粒生长过程难以 控制，药物包封率低，以及很难消除产物中残留有机溶剂等缺点。新兴的超临界 流体沉积技术相对于传统技术而言，具有环境可接受性、无毒性、操作条件温和 等优点。本实验采用超临界抗溶剂（supercritical anti-solvent, SAS ）技术，是将 聚合物（药物）溶解在一种常规有机溶剂中，同时将 CO2 作为抗溶剂，使 CO2 与溶液充分混合，有机溶剂发生体积膨胀，溶解能力降低，造成溶液的过饱和， 溶质从体系中结晶析出，形成微粒。实验中首先研究了不同操作参数（温度、压 力、溶液浓度、溶液流速等）对空白聚合物微粒形貌、粒径及其分布的影响；然 后用一步沉淀过程将去甲斑蟊素和聚乳酸共同沉淀出来，形成复合微球，微球表 面形貌较规整，球形度较好，粒径分布在1～5µm 之间。实验结果表明：温度和 压力对产物形貌、粒径及其分布无显著影响；溶液浓度及溶液流速有着相似的影 响作用，即较高的浓度或流速均会导致纤维或薄膜的形成；聚合物与药物的浓度 对最终产物的形貌和粒径有很大影响；通过紫外分光光度计测定药物的包封率可 达40.8% 。 超临界抗溶剂技术制备去甲斑蟊素/PLA 缓释微球的研究 张 鹏 任 杰 滕新荣 同济大学材料科学与工程学院，纳米与生物高分子材料研究所，上海 200092 [1]作 摘要：本实验以左旋聚乳酸（L-PLA ）作为载体模型，抗癌药物去甲斑蟊素 [2] 为药物模型，采用超临界流体抗溶剂 （supercritical anti-solvent, SAS ）技术 制备 了药物缓释微球。研究了影响微球制备的工艺条件。用扫描电子显微镜，激光粒 度仪和紫外分光光度计等对微球表面形貌、粒径及其分布和药物包封率等进行了 表征。实验表明，聚合物与药物的浓度对最终产物的形貌和粒径有很大影响。在 34℃，11MPa ，1ml min-1 ，聚合物与药物浓度分别为20mg ml-1 和1.7mg ml-1 的 条件下，所得微球表面形貌较规整，球形度较好，粒径分布在1～5µm 之间，药 物包封率可达40.8 ％。 关键词：聚乳酸，超临界抗溶剂，微球，包封率 1 材料和方法 1.1 材料 去甲斑蟊素（实验室自制）；L-PLA ，Mw ＝110 000，PD ＝1.6, （美国Cargill-Dow 公司）；二氯甲烷，分析纯 （上海国药化学试剂有限公司）；二氧化碳 （上海五钢 气体有限公司） 1.2 方法 Fig.1 The SAS apparatus 其过程主要包括以下步骤：A 、首先将CO2 通入结晶反应釜中，并达到预定 温度和压力；B 、将溶有药物的聚合物溶液通过一个特制的喷嘴喷入反应釜中， 粒子沉析出来；C、收集到一定量的粒子之后停止喷射溶液，继续通入CO2 清洗 残留的溶剂，这一过程持续90～120 分钟；D 、最后在操作温度下减压放空，从 反应釜中取出所得样品以备分析之用。 2 结果与讨论 2.1 SAS 过程制备L-PLA 空白微球 在下列温度、压力和聚合物浓度范围内： 压力（P ）: 8－15MPa； 温度（T ）: 31－35℃； 溶液浓度（C ）: 5－40mg ml-1 ； 溶液流速（Qv ）: 0.5－2ml min-1 所得微球球形度较好，无团聚或絮结现象，微球分散均匀，而当聚合物浓度超过 40 mg ml-1 时，所得产物就会团聚，且浓度越高时，团聚作用越严重，甚至形成 纤维或者薄膜等。Fig.2 所示为34℃，11MPa，20mg ml-1 ，1ml min-1 的条件下所 得样品的SEM 照片，可见微球分散的较好，形貌较规整，