胆固醇对HMGR地反馈调控研究.pdfVIP

中国家禽业——机遇与挑战 0fSterol Protein1c A，HaimultI，FerreP，以以．ⅨfferentialRegulation ElerIlent．biIldiIlg [10]BcIkrd Regulatory LiverX Liver I璐ulinand d“Ilg TraIlScriptionalActivityby Receptor Developme她．，似惭“吖B面幻gi∞Z 吼鲫l垃删，2005，280(1)：199～206． P aJld createsa Y，LeeJY，Lee of convergent [11]Gong c，．以口z．Stero卜regulatedubiquitimtiondegradationInSig-1 for and n雠h捌smfeedbackcontmlofcholesteml s”thesisuptah＆“^匏凯6，2006，3(1)：15～24． 胆固醇对HMGR的反馈调控研究 张中显，王继文’ (四川农业大学动物科技学院，四川雅安625014) 摘要：羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶(HMGR)是一种内质网结合蛋白酶，催化胆 固醇生物合成的关键酶。胆固醇生物合成终产物又反馈调控HMGR基因的表达。胆固醇 对HMGR的反馈调控主要发生在转录、翻译、酶催化效率和酶蛋白降解等水平。． 关键词：胆固醇；HMGR；反馈调控 HMGR(羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶)是催化胆固醇合成的关键酶。胆固醇对肝HMGR 反馈调控在50年前人们就已经有所了解‘1|，多年来，许多关于膳食胆固醇对肝HMGR的调控机 制被改善，这些机制包括变构调节，或者通过薄膜流动性调节嘲。HMGR的反馈调节是通过多水 平调控的，其研究主要集中于转录、翻译、蛋白质转换、酶催化效率的调控等(见表1)，本文着 重阐述了胆固醇合成终产物及HMGR抑制剂在不同水平对HMGR的调控。 表1 日粮胆固醇对肝脏珈ⅥGR基因表达的影响‘钉 注：ND，没有变化；士，没有显著减少；0，减少}●●‘，减少在5％的范围内IMev，o．1％洛伐他汀；ctx，4％cho卜 estry撇ine；Chol，胆固醇}et，乙醇；LDv，O．04％洛伐他汀。 l转录水平调控 HMGR转录调控是最活跃的调控机制，有试验显示，大鼠添饲2％的考来烯胺，胆汁酸结 126．∞m，手机 -通讯作者：王继文，教授，E-fnail：喇w2886166@．163．cam。 730 第六篇专题研究 n1RNA 合树脂和o．1％的洛伐他汀等HMGR的有效抑制剂后，再添饲胆固醇，可使肝HMGR 的表达水平明显降低；而正常条件下饲喂的大鼠，在其肝脏中则不能检测到mRNA还原酶的存 在。而对照组的大鼠和饲料中添加2％胆固醇的试验组，肝脏中的HMGRmRNA表达水平相 同。很明显，转录只发生在用药物处理过的大白鼠体内。正常大白鼠反馈调控的主要位点应该 在转录之后。有人用仓鼠和小白鼠进行试验，用5％胆固醇日粮饲喂小白鼠10d，与只用玉米油 饲喂相比，发现mRNA还原酶的表达水平降低了3～4倍。叙利亚仓鼠饲喂2％的胆固醇14d， HMGR mRNA的表达水平降低了6倍[4]。不同动物作为试验对象所获得的试验数据显示，在像 小白