环境敏感性β—环糊精微球的合成及药物控制释放地研究.pdfVIP

环境敏感性∥一环糊精微球的合成 及药物控制释放的研究 胡晖，刘郁杨，范晓东“ (西北工业大学理学院应用化学系，陕西西安710072) 腔外亲水的两亲性特点，并可与各种客体化合物形成超分子包合物…。口一环糊精经高分子 化后，具有独特的物理化学性能。既能保持环糊精包结、缓释、催化的能力，又兼具高聚物 较好的机械强度和化学可调性等”1。环糊精高聚物作为药物载体，可有效地应用于药物控制 释放”1。药物通过与环糊精形成包合物可以提高其稳定性和溶解性，以增强其生物利用度， 缓解药物对肠胃的刺激。但是，一般的卢--CD高聚物不能对环境变化有响应性，因而不具 有定向输送药物的特性。聚甲基丙烯酸一N，N一二甲氨基乙酯(PDMAEMA)是一种具有温度和 pH敏感性的高分子．分子结构中同时具有亲水性的叔氨基、羰基和疏水性的烷基基团，当环 境改变时会造成氢键的形成与破坏，从而导致高分子相态的变化。因此．尝试把PDMAEMA 链段接枝到卢--CD微球表面，从而得到一种环境敏感性的口--CO微球用于药物的控制释放 研究应是一项有意义的工作。从这一研究目的出发，具体合成步骤为：首先采用反相微悬浮 乳液聚合得到卢--CO微球，然后对口--CD微球进行氯乙酰化的处理，最后通过原子转移自 由基聚合把PI)MAEMA接枝到P--CO微球上(如图1所示)。 CICH，COCJ —————--——- 、，¨ 800C／12h 穗 篡≯ beads polymer acylatedpolymer beads B-cD containing[3-CD containing DMAEMA —————————- ATRP beads acylated 弦lymar containingB-CD polymer beads 8-CD withPDMAEMA containing grafting PDMAEMA Fi91 graftingwith Schemeofprcparationofpolymerbeadscontaining卢CD 通过元素分析、红外光谱、DSC、TGA表征和热台偏光显微镜观测，证实合成得到了表面 接枝PDMAEMA链段的芦一CD聚合物微球，此微球具有温度和pH的响应性。 控释药物的行为进行了研究。研究发现，环境中pH值对CLB的释放具有显著的影响。在pHI．4 曲状态，阻塞了CLB药物释放的通道，导致CLB药物释放速率极慢。由此我们证实：pH值 一505一 可对合成的卢--CD微球的“内环境”起到“开一关“作用，从而有望构筑出一种新型的药物 控制释放体系。 参考文献 1． Breslow SD．Chem R，Dong Rev，1998，98：1997—20ll 2，Liu Xiaodong(范晓东)．ActaSinica(高分子学 Y