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分经交流 中华隧学会第六次全国哮喘学寒会议暨孛鐾哮喘联盟第麓次大会论文汇编
TSA的确能够减轻哮喘的炎症,特别是哮喘小鼠肺部的淋巴细胞以及EOS的浸润,这与Choi
等的研究结果类似,从已有的礤究推测,TSA作用的主要枧制是通过细钊HDAC,继发予HDACIs
作用的商乙酰化可以导致莱黪基因昀转录激活,亦可以揶制另一些基谶的转录,例如舔A可以降
CDl54作必共刺激/粘附分子,对T淋恐细胞的功能具有重要作用,TSA通过对上述调节佟用使得
T细胞生长、分鬣:发生停滞甚至诱导其凋亡,避免了Th0细胞向Th2细胞过度转化从而达到治疗
的目的。
哮喘患者还存在气道VEGF过度表达促使气逆血管新生,Walsh等推测,气道血管生成可能从
以下凡方面参与哮喘气道重烫:(1)血管体积增加,使气道壁厚度增黼。(2)盘管生成健迸气道平
滑肌细胞、成纤维细胞增生/Be大和分泌功能。(3)血管粘附分子表达异常导致炎症细胞浸润增加。
(4)血管生成还可熊与气道上受化生有关。抑制VEGF的产生或其生物学功能对改善哮喘的气道炎
症和气道重塑具有重要意义,因此利粥HDAC抑制剂来捧黼VEGF生物活性,可以减轻哮端的气道
炎症反廒并阻止气道重塑的病理生理过程进展。
最避还研究表明大部分炎症介质弓l发的哮喘粘液高分泌都要通过EGFR及其信号传导米实现。
l】,
这不仅在动物实验中得到证实,丽且哮喘患者杯状缨胞的增生与EGFR表达也星显著正糯关[1
90
EGFR信号途径依赖分子伴侣热休克蛋白90(heatshockproteinHsp90),HDAc抑制剂通过增
如Hsp90的乙酰化,减少Hsp90与EGFR结构上的接触,从两抑制了藤者进一步发挥作用。
总之,组蛋白去乙酰纯酶透过瓣制GM-CSF等因子的表迭,麸丽减少哮喘夺鼠外周盘及瓢疆
中的炎症细胞,其抑制炎症因子例如IL-4的作用与炎症的时相有关,哮喘存在VEGF以及EGFR
表达增加所致的气道重塑以及粘液高分泌,去乙酰化酶抑制剂可以减少VGEF及EGFR的表达,从
改善哮喘的病理表现及气遵动态顺应性帮阻力。
胡黄连苷ll对哮喘大鼠气道炎症和支氡管蛭缩反应影响的研究
麓生鄣孛嚣发好医貌露吸辩 何 薇林汉涛
【摘要】目的观察胡黄连管Ⅱ对哮喘大鼠气道炎症和支气管收缩反应的影响。方法将30
灵Wistar大鼠按隧机数字表分成正常对照组(A组)、哮喘模型组(8组)、麓黄连营珏干预组(C
组),,用卵白蛋融(OVA)系统致敏加局部激发的方法制作哮喘模型,C组第8天起予胡黄连苷
纯。第22天予气道阻力测定;支气管肄泡灌洗波孛缨臆计数及分类计数、终溺血嗜酸性粒缨胞
水平;苏木紫一伊红饵E)染色病理观察支气管肺组织切片。结果与B组相比,C组大鼠诱喘潜伏
润减少,支气管壤及盘管瘸豳EOS浸润咀显减少。结论帮l黄连昔ll对哮噙大鼠具有一定酶捧
制支气管收缩的作用,并可以抑制哮喘大鼠气道局部炎症反应,改善气道局部和全身的n亚群
失衡。
【关键溺】麓黄连管王I; 哮嗅; 气道炎症
胡黄连是清虚热之常用中药,其化学成分主要分为三类:环烯醚萜类、葫芦索类和酚甙类。其
II)是环烯醚糖类的主要有效成分。帮j黄连鳃功效为溥热燥湿、凉盘剥
孛胡黄连菅珏(picrosidc
.126。
生堡匡堂金筮盔这垒垦堂嗤堂壅金这壁生垦壁堂赋望箜三达盔全迨塞逛缉 金塑塞速
疆,对于呼吸系统方面酶研究少有报道,嚣翦研究仅发现甜黄连鬏粉末可降低豚鼠对组胺和叛交
感胺的敏感性,与支气管扩张药异丙肾上腺素及麻黄碱同用有协同作用【2】,其提取物androsin可
在豚鼠体内抑制变态原和搬小板活化因子引起的支气管阻寨从而减轻哮喘症状【3】。本实验旨在
对天然纯合物胡黄连替嚣进行气道炎症_移支气管收缩影响方瑟熬免疫药瑷学研究耧疗效蕊
察,期望为中药治疗哮喘方面提供新的切入点。
对象和方法
一、材辩
通利华实验动物有限公司提供。饲养条件为清洁级环境,12小时光照/12小时黑暗,室温2--
25℃,湿度为弱%~7◇%,宣壶遴食与饮水。
2.药品、主要试剂与
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