聚肽接枝共聚物纳米胶束地研究.pdfVIP

聚肽接枝共聚物纳米胶束的研究 陈涛章苏宁林嘉平+董秀斌林绍粱 聚肽良好的生物相容性和生物降解性使其在生物医药领域的应用受到越来越多的关 注。疏水性聚肽与亲水性高分子形成的双亲性的嵌段或接枝共聚物，在一定条件下会自组装 形成具有核．壳结构的纳米胶柬，核由疏水性肽链构成，亲水链段形成水合性外壳。疏水性 药物可以通过物理吸附或化学键合存在于核中，并随外界条件的改变逐步释放。本文通过酯 交换方法制各了聚似苯甲基L．谷氨酸酯)与聚乙二醇的双亲性接枝共聚物(PBLG-g-PEG) 胶柬的微观形态，并通过紫外分光光度计探讨了胶束对药物的负载性能和在体外不同环境下 的药物缓释性能。 束的TEM照片，清晰地表明所制备的载药胶束为具有核～壳结构的球形胶束，粒径在 径小于200nm的胶束和PEG层的厚度大于lOnm不易被网状内皮系统和血液中的巨噬细胞 识别吞噬，可以在血液中长时间传输口”，因此本实验制备的PBLG-g-PEG接枝共聚物载药 胶束能减少血液中巨噬细胞对载药纳米胶束的摄取，延长胶束在血液中的半衰期，进而延长 药物作用时间，提高药效．减少用药量。 图2为上述载药胶柬在体外3TC、不同pH值下的药物缓释曲线。在不同pH值条件 下，载药胶束在释药初期(5小时之内)都出现了突释现象，随后释药速率逐渐减慢，进入 一个较长的缓释期。药物缓释速率受pH值的影响较大，在碱性条件下的体外释药速率较 快，在酸性条件下较慢。在酸性条件下，包埋在胶束内核中的萘普生呈未解离状态，释放速 率较慢，在碱性条件下，萘普生的羧基发生电离形成离子态，在水中溶解度增大，内核表层 的萘普生首先离子化释放，内核内部的药物也不断离子化向内核表面迁移，释放速率要比酸 性和中性条件更快。碱性越强，离子化速度越快，释放越快。在pH为7．4接近体内酸碱度 的条件下，72小时最大释药量为46．75％。 综上所述，本文制备的PBLG-g-PEG两亲性聚肽接枝共聚物载药胶束在具有良好的生 物相容性和生物降解性的同时，还具备优良的药物负载性能和药物缓释性能。载药胶柬的粒 径大小及结构满足纳米药物的要求，能明显延长药物的作用时间，其药物缓释性能受环境 pH值的影响较大。该两亲性聚肽接枝共聚物胶束作为新型纳米药物传输体系在生物医药领 域具有良好的应用前景。 一199— 一抟{～葛等∞fa啦葛—0上 11nefM 图l 图2 PBLG喈·PEG载药胶束TEM 37C不同pH值下PBLG-g-PEG栽药胶束体外缓释曲线 参考文献： StudiesonRod／Solventand 【1】Inomata,K．，Shimizu，H．，Nose，T．．PhaseEquilibrium Rod／Coil／Sotvem SystemsContainingPoly忸，L-glutamate)HavingOligo(ethyleneglyc01) Side Chains．J．Polym．Sci．PanB：Polym．Phys．2000．38：1331 f2JLavasanifar，A．，Samuel，J．，Kwon，G．S．．Poly(ethyleneoxide)-block·poly(L-aminoacid) micellesfor drugdelivery．Advanceddrugdeliveryreviews，2002，53：169 【3】潘仕荣，冯敏．萘普生／聚乙二醇一聚谷氨酸卞酯共聚物纳米胶束中山大学学报(医学科 学版)，2003，24(1)：52 致谢：本文得到了国家自然科学基金(5027301 海市科委纳米专项基金(0352nml09)的资助。 Nanomicellesof Graft