Ghrelin在糖尿病小鼠摄食调节与能量平衡中作用.pdf

青岛人学 Ghrelin在糖尿病小鼠摄食调节及能量平衡中的作用 中文摘要 Ghrelin由胃底部粘膜泌酸腺)(／A细胞合成并分泌，其参‘』机体的能量代谢、ft衡， 是启动进食并促进食欲的重要渊节因子。有研究发现糖尿病人鼠…l浆Ghrelin水t【9] 显升高，但对于Ghrelin在摄食调控中的作用机制和在糖尿病多食、消瘦-㈨q炳耶 生理作用尚未完全明了。离体实验结果表明，在没有受体激动剂存仵的情西●h Ghrelin受体仍保持其50％的基本活性(constitutive 体激动剂，也可被至今尚未阐明的内源性受体反激动剂所调铺。[D—Ar暨1．D．phei． D—T中79，Leu“]-P一物质(substancePPs)是Ghrelin受体的高效、重要的反激动刺。 较弱的拈抗剂效应。 目的： 1．探讨内源性Ghrelin对糖尿病大鼠摄食和能量平衡的调节及其机制。2．研 对下丘脑参与摄食及能量代谢调节的中枢机制。 方法： 1，采用腹腔注射链脲霉素(STz)诱导产牛STz一糖尿病小鼠模型。缗腹腔汀剁 和STz一糖尿病小鼠5天的摄食、体重和血糖的变化。 尿痫小鼠在摄食和能量代谢方面的改变。 常和STz，糖尿病小鼠血浆Ghre】in及胰高m糖素水平的影响。 4．采用免疫荧光组化染色方法，观察D．L、，s3．Gl{RP．6对STz．糖尿病小鼠¨i 脑NPY和a．MSH表达的影响。 5．采用”c辛酸呼吸实验法，观察STz一糖尿病小鼠胃肠z山力学的改变及受体iIl 性机制。 6．采用免疫组化染色方法，观察GHRP一6对F丘脑c—Fos表达的影u¨及机制。 博1学位论义 7．。I注刺生理盐水组相比，静脉注射GHRP．6，小鼠3h内的祟汁摄食封弘著增 加(O．60士O．109／hvs OO】)、 室旁核(2056±32／mm2．PO 冲经冗数墨均明辊增加。 结论： 】sTz使小鼠m糖和摄食量显著增～u：i发{1：川¨J被D．L，s’．(jHRP一6翻转。 2 数量减少。D．Lvs3．GHRP．6可降低STz一糖尿病小鼠下丘脑，j状核NPY．IR神绎儿f内 含量，增加O【一MsH—IR神经元的表达。 下降。 4．s 7渺蔷降低． 7rz一糖尿病小鼠血浆Ghrelin水平显著升高，胰高m1精素水1 糖尿病小鼠m浆胰高血糖素含量回升至『F常水平。 Ghrelin的促胃排空作用。sTz．糖尿病小鼠胃半排守时间显著加快。 6．GHRP．6增加小鼠摄食量，并使r匠脑弓状核、’巷旁核和视¨发内c．【?os．【R神 经儿表达增加。 博_：研究牛： 董静(生理学) 指导教师： 唐明教授 Theo 副指导教师： L．Peeters教授(比利时鲁汶大学) (比利时鲁汶大学) IngeDepoortere教授 弛b}、i； Roleof inthe of1．oodintakeand ghrelinregulation energy homeostasisindiabeticmice Abstract G}lrelin andsecretedX／Acellswhinthe of synthesized by oxynticgIands gastr