雌激素对绝经前后女性肠系膜动脉平滑肌细胞BKCa作用的研究.pdf

目 录 雌激素对绝经前后女性肠系膜动脉平滑肌细胞BKCa 作用研 1 究 ………………………………………………………… 1 1.1 中文摘要………………………………………………………3 1.2 英文摘要………………………………………………………8 1.3 前言……………………………………………………………15 1.4 材料与方法……………………………………………………18 1.5 结果……………………………………………………………25 1.6 讨论……………………………………………………………45 1.7 结论……………………………………………………………55 1.8 参考文献………………………………………………………56 1.9 英汉缩略词对照表……………………………………………63 2 致谢……………………………………………………………64 雌激素降压的研究进展 3 （综述）………………………………………………………65 2 雌激素对绝经前后女性肠系膜动脉平滑肌细胞 BKCa 作用的研究１ 摘 要 目的：原发性高血压病是严重危害人类健康的常见病之一，主要表现 为小动脉和微动脉张力的增加，血管壁不能对抗血管紧张度增高以及 对血管活性物质的反应性出现异常，临床表现为血压的持续增高；人 体肠系膜血管是人体主要的内脏血管，在动脉中占有较大比例，而且 是形成外周阻力的主要动脉，对血管活性物质敏感，对人体血压的调 节具有举足轻重的作用；大电导钙激活钾通道（large-conductance calcium-activated potassium channels，BKCa ）是动脉平滑肌上主要的 负反馈调节器，在血管的舒缩调节中发挥着重要作用。雌激素 （estrogen, E ）是女性体内重要的激素之一，具有很多的生物学效应。 流行病学调查显示, 原发性高血压病具有明显的性别差异，绝经前妇 女原发性高血压的发病率明显低于同龄的男性发病率，但在女性绝经 后则不存在这样的差异。研究显示，雌激素在女性心血管功能正常的 维持和调节方面具有重要的意义，其机制有可能与通过雌激素受体 （Estrogen Receptor, ER ）调节其动脉平滑肌的结构和功能有关，但具 体机制尚不明确。本实验采用穿孔全细胞膜片钳技术，通过观察绝经 前后女性肠系膜动脉血管平滑肌细胞（vascular smooth muscle cells ， VSMCs ）BKCa 宏观电流及自发性瞬时外向电流(spontaneous transient outward currents ，STOCs) ，并研究 E 对绝经前女性非高血压 １ 国家自然科学基金（NO） 3 （pre-menopause women non-hypertension ，PNH ）组、绝经后女性非 高血压 （post-menopause women non-hypertension, NH ）组及绝经后女 性原发性高血压(post- menopause women essential hypertension, EH)组 肠系膜动脉平滑肌细胞上BKCa 及STOCs 敏感性变化，探讨E 、BKCa 与女性原发性高血压病之间的关系，为E 对女性心血管系统的保护作 用提供实验依据。方法：在体式显微镜下，游离出肠系膜动脉，并纵 向剖开剪成2 mm×2 mm×1 mm 的动脉条块，放在酶液中进行两步酶 消化。选取表面光滑、折光性好、立体感强的平滑肌细胞进行实验。 采用穿孔全细胞膜片钳技术记录通道电流。记录到的电流信号经过膜 片钳放大器放大，经过 AD/DA