肺内外感染致急性肺损伤病理改变与激素干预效果差异的研究.pdf

中文摘要 肺内外感染致急性肺损伤病理改变与激素干预效果 差异的研究 摘 要 目的：急性肺损伤(acute lunginjury，ALl)／急性呼吸 distress 窘迫综合征(acuterespiratory 体在遭受各种侵袭(如创伤、休克、感染、中毒等)后发生的 急性肺间质性炎和肺泡．毛细血管膜损伤，导致通透性肺水 肿、肺动脉高压、肺内微血栓形成，以进行性呼吸困难和难以 纠正的低氧血症为主要表现的临床综合征。ARDS是ALI的严 重阶段．二者具有性质相同但程度不同的病理生理改变。 ALI／ARDS病因复杂，按原发病的不同将其分为肺内源 其中肺炎是引起ARDSp的最常见原因，败血症是引起 ARDSexp的最常见原因。两者肺损伤机制差异并不明确。糖 用，可以通过多种机制来抑制炎症反应，改善血管通透性， 减轻肺水肿，从而影响ALI的发生和发展。GCs用于ALI的治 疗已有很长的历史，但在临床实践中发现不同病因导致的 ALI患者对激素治疗的反应存在较大差异。 因此，本研究复制了肺内、外感染两种病因导致的 ALI／ARDS的动物模型，分析比较二者在病理改变、炎性介 质、激素干预效果等方面的差异，探讨ALI发病机制、激素 干预效果与机理，为临床个体化治疗肺内外感染导致的 ARDS提供理论依据。 中文摘要 方法：健康雄性SD大鼠48只，随机分为6组，每组8 只动物：①正常对照组(NS组)：尾静脉注射生理盐水lml② 即腹腔注射Dex(2mg／kg)。 各组模型复制4小时后取材。将动物以10％水合氯醛 (3ml／kg)腹腔注射麻醉，固定在手术台上。股动脉穿刺采 血，收集血液，离。1],(3000rpm，4。C，10rain)，吸取上清， 分装，．80℃保存，用于细胞因子测定。开胸处死动物，暴露 肺组织，止血钳夹闭右主支气管后，将右肺完整切除，取右 肺上叶肺组织用于湿／干重比检测，取右肺中叶肺组织用lO％ 中性福尔马林溶液固定，留做病理及免疫组织化学检查，右 后叶用4％戊二醛固定。留做透射电镜检查。分离出气管，经 气管插管行左肺支气管肺泡灌洗，取支气管肺泡灌洗液 (BALF)，离。1二,(1200 计数检测，上清液分装，．80℃保存，用于蛋白含量及细胞因 子的测定。 的毁损，气道上皮坏死脱落，而LPS组主要表现为肺泡间隔 (尸O．01)。电镜观察显示两模型组均有超微结构的改变， 中文摘要 D含量 (3．1 (35．14-4．22)较E．coli组无明显变化(胗O．05)。 结论：1气道内注入大肠杆菌成功的复制了肺炎导致的 内源性急性肺损伤模型。 2两模型组虽然在病理损伤程度上相近，但在具体病理 表现上存在一定差异，E．coli组主要表现在肺组织结构的毁 损，气道上皮坏死脱落，而LPS组主要变现为肺泡间隔的增 宽和血管充血，肺组织结构破坏不明显。电镜下E．coli组病 变重于LPS组。说明急性肺损伤的发生发展与其致病因素关 系密切，不同病因所致的急性肺损伤存在着不同之处。 中文摘要 3糖皮质激素对肺外性感染诱发的ALI有较为明显的改 善作用，而对肺炎诱发的ALI作用不明显，这可能与糖皮质 激素受体水平，NF_1(B的活化程度及肺损伤的原发病因有 关。 关键词：急性肺损伤；肺炎；脓毒症；炎症介质；糖皮 质激素 4 一 薹查塑墨—— ———————————————————————————————————————————一一 about and The of patholog