南海红树林真菌1403＃代谢产物的探究.pdfVIP

福毽覆n’ 第三届海洋高技术：I幺坛 200s．08．19-23 南海红树林真菌1403#,f弋谢产物的研究+ 佘志刚，黄华容，夏雪奎，林永成×，姜广策 中山大学化学与化学工程学院，广州，510275 摘要： 1403#是一种重要的南海红树林真菌，通过静止发酵培养，从中分离多种抗茵和抗肿 瘤活性新的醌类化合物、大量灰黄霉素类化合物、口山酮类化合物和多种脂肪酸酯。本文从代 谢产物、药理筛选和培养条件的优化等方面介绍1403#真菌的研究情况。 关键词：海洋真菌，醌类化合物，灰黄霉素，条件优化 南海红树林内生真菌1403#菌采自香港海湾红树的树叶内部，为典型的植物内源性真菌．由 mE．B．G．Jones教授提供．菌种分别保存在香港城市大学和中山 香港城市大学L．L．P．Vrijmoed 大学内。 1代谢产物的分离、结构测定 1．1灰黄霉素类化合物 的去氯灰黄霉素(2)。 。◆毗 (1) (2) A 灰黄霉素是非多烯类抗真菌抗生素，因其结构与鸟嘌呤类似：竞争性抑制鸟嘌呤进入DN 分子，影响DNA合成，对各种皮肤癣菌如小孢子菌属、红色癣菌、黄癣菌等都有抑制作用， 是一种普遍应用于临床治疗皮肤和角质层真菌感染的抗生素【l】。此外，灰黄霉素目前还广泛应 用于森林、牧场的大面积灭菌，在农业植物保护方面有着良好的应用前景，因此人工合成灰黄 霉素及它的类似物的报道非常多‘21，随着生物工程的引入，通过菌株的优化和诱变‘31，使其成 为灰黄霉素产生菌，通过发酵工程得到药物。 L的真菌发酵液中(包括菌 灰黄霉素(Griseofuvin)是真菌#1403的主要代谢产物之一，30 丝体)约含有600毫克这个化合物，而且极易分离和纯化，初步的菌种鉴定表明#1403真菌 +国家863课题资助(2003AA624010)，广州市科技局课题资助(2004J1．C0061) 4通讯联系人：林永成，Emaih ceslyc@zsu．edu．ca 397 福建|r) 第三届海洋高技术论坛 200s．08．19-23 不属于半知菌类的丛梗孢目，是一种新的灰黄霉素生产菌株，可以作为产生菌进行开发利用。 灰黄霉素的X．ray单晶结构图如图(1)。 图I化合物(1)X．ray单晶结构图 去氯灰黄霉素与灰黄霉素的差别在于10．C上的氯原子，但抗真菌活性却比灰黄霉素弱很 多，因此，去氯灰黄霉素是发酵得灰黄霉素的主要杂质，在发酵生产中采用在发酵培养基中同 时加入一定量的NaCI和KCl来提高cl，降低去氯灰黄霉素的产生量，提高灰黄霉素的产量和质 量‘41。通过波谱和x—ray证实化合物2为(钌，5R)去氯灰黄霉素。 图2化合物(2)的立体图 图3化合物(2)的分子堆积图 1．2醌类化合物 1403#真菌的培养基的乙酸乙酯提取物中发现多种醌类化合物，1403 B(3)，1403C(4) 和1403 收集1403菌发酵液约30L，浓缩至5L，乙酸乙酯萃取，萃取液浓缩，过滤拌入100目硅 398 锟毽|n。 第三届海洋膏技术论蠢 200s．08．19-23 胶并装柱，以乙酸乙酯一石油醚混合溶液梯度洗脱，10．30％洗脱出1403D，50—60％先后洗脱出 灰色的固体，