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论著 编辑：陈丽 过氧化物酶体增殖物激活受体单核苷酸多态性基因-基因交互作用与非高密度脂蛋 白胆固醇的关系 刘萌萌 郭志荣 武鸣 陈秋 周正元 丁一 骆文书 DOI:10.3760/cma.j.issn.0253-9624.2015.03. 基金项目：卫生部科学研究基金（WKJ2004-2-014 ） 作者单位：215123 江苏省苏州市疾病预防控制中心（刘萌萌）；苏州大学医学部公共卫生学院 流行病与卫生统计教研室（刘萌萌、郭志荣、丁一、骆文书）；江苏省疾病预防控制中心慢病科 （武鸣）；苏州大学医学部放射生物学教研室（陈秋）；江苏省常熟市疾病预防控制中心慢病科（周 正元） 通信作者：郭志荣，Email ：guozhirong28@163.com 【摘要】目的 探讨过氧化物酶体增殖物激活受体（PPARs ）10 个 SNPs 与非高密度脂蛋白胆 固醇（non-HDL-C ）水平的关联及基因-基因的交互作用。方法 研究对象来自江苏省多代谢异常和 代谢综合征综合防治研究队列人群。入组时间为 1999 年4 月至2004 年 6 月。2006 年 3 月至2007 年 10 月随访4 582 名基线调查满5 年的对象，共随访到4 083 名。于2009 年 10 月，对随访到的4 083 名对象，在排除基线时患有心血管疾病、糖尿病、BMI18.5 kg/m2 的基础上，从 3 731 名对象 中，采用单纯随机抽样方法抽取其中的 820 名研究对象，对其基线血液标本进行PPARs α/δ/γ 10 个 SNP 的基因多态性检测。运用logistic 回归模型分析不同SNP 与non-HDL-C 的关联，并采用广义多 因子降维法(GMDR)模型分析 10 个SNP 的基因-基因交互作用。结果 820 名研究对象中有男性270 名，女性 550 名，年龄为 （50.05±9.41 ）岁。单 SNP 关联分析显示，调整性别、年龄、吸烟、体力 活动、高脂饮食和低纤饮食后，rs1800206-V 等位基因和 rs3856806-T 等位基因与较高水平的 non- HDL-C 有关 ，rs1800206-V 等位基因携带者 （LV+VV 基因型）non-HDL-C 为(3.15 ± 0.89)mg/L(F=15.01，P=0.002) ；rs3856806-T 等位基因携带者 （CT+TT 基因型）non-HDL-C 为(3.03 ±1.01)mg/L(F=9.87 ，P =0.005) 。GMDR 模型分析显示，在调整同样的影响因素后，二阶、五阶、 六阶和七阶交互作用模型均有统计学意义（P0.05 ），其中包括 rs1800206 、rs3856806 、 rs135539 、rs4253778 、rs2016520 、rs1805192 、rs709158 的七阶模型交叉验证一致性为 10/10，平均 检验准确度为 0.656 0，为最优模型。结论 rs1800206 和rs3856806 多态性与non-HDL-C 水平升高 有关联，并与 rs135539 、rs4253778 、rs2016520 、rs1805192 、rs709158 之间存在基因-基因交互作 用。 【关键词】 过氧化物酶体增殖物激活受体； 多态性, 单核苷酸；非高密度脂蛋白胆固醇；交 互作用 Association and interaction between 10 SNP of peroxisome proliferator-activated receptor and non- * HDL-C Liu Mengmeng , Guo Zhirong, Wu Ming, Chen Qiu, Zhou Zhengyuan, Ding Yi, Luo Wenshu. * Suzhou Center for Disease Control and Prevention, Suzhou 215123 ,China Corresponding author: Guo Zhirong, Email:guo