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药物新剂型与新技术 第三章 胶束、纳米乳、亚微乳与复乳的制备技术 第一节 常用乳化剂、助乳化剂与乳化设备第二节 胶束第三节 纳米乳与亚微乳的制备技术第四节 复乳 第五节 其它 常用乳化剂、助乳化剂与乳化设备 一、常用乳化剂 二、常用助乳化剂 三、乳化设备 第一节 常用乳化剂、助乳化剂与乳化设备 天然乳化剂 天然乳化剂包括糖类的阿拉伯胶，明胶，白蛋白和酪蛋白，大豆磷脂，软磷脂及胆固醇等。这些天然乳化剂降低界面张力的能力不强，但他们易行成高分子膜而使乳滴稳定。明胶及其他蛋白质类乳化剂的带电状况受溶液pH影响，在其等电点时稳定性最小。 天然乳化剂 天然乳化剂的优点是无毒，价廉，缺点是一般都存在批与批之间的差异，对大量生产很不利，其产品的差异可能在生产的时候不显著，但几个月之后进明显了。 猪制品不被某些宗教信仰者所接受，牛制品可能有疯牛病的危险，另外有许多都可能受微生物的污染。 合成乳化剂 合成乳化剂品种较多，分为离子型和非离子型两大类，药剂学中常用非离子型乳化剂，因其毒性较低。 非离子型乳化剂 混合乳化剂 为了调整乳化剂的HLB值，常用混合乳化剂，混合乳化剂的HLB值有加合性。将质量为Wa的乳化剂a与质量为Wb的乳化剂b组成混合型乳化剂，则由下式可求得： HLBab=（HLBaWa+HLBbWb）/(Wa+Wb) 混合乳化剂 如果混合乳化剂是由两种以上的乳化剂组成，其HLB值亦可由类似上式的计算方法得到，这种方法还可用于配制一定HLB值的混合型乳化剂，以适应特定乳剂的需要。 混合乳化剂 HLB值仅是确定乳化剂的亲水、亲油作用相对大小的一种经验方法，用来指导乳化剂的制备，石油一定局限性的。乳化剂的其他性质，加在界面上的分子缔合反应，与溶液中其他组分的缔合作用等，也会影响乳化剂的形成。 常用助乳化剂 助乳化剂可以调节乳化剂的HLB值，并形成更小的乳滴。 常用的助乳化剂有正丁醇、乙二醇、乙醇、丙二醇、甘油、聚甘油酯、磷酸单辛酯的钠盐、甘氨胆酸钠、脂肪钠等。 乳化设备 乳化时通常必须靠外力作用，然后乳化剂再使乳滴稳定。使用不同的设备可以得到粒径不同的乳剂，粒径还会因操作不同而变化。 乳化设备 乳化设备 胶束 概述 胶束的形成 胶束的增溶作用 胶束的一般制备方法 作为药物载体的聚合物胶束 胶束 胶束是胶体分散体中的一种，属于缔合胶体，自20世纪70年代以来，由于胶束在石油工业，纺织业和农业方面的广泛应用，研究逐渐增多。胶束在药学中起初用于药物的增溶，近年也用于给药系统的载体。 概论 胶束可以作为给药系统，用于提高稳定性，延缓释放，和具有靶向性。 表面活性剂分子缔合形成胶束时的最低浓度称为临界胶束浓度（CMC）。 在一定温度下，不同表面活性剂的CMC不同，形成胶束的分子缔合数也不同。 形成胶束的最低的温度称为临界胶束温度（CMT），高于此温度胶束将解缔合成为单体。 概论 影响临界胶束浓度的因素 表面活性剂的结构不同，溶液的CMC值就不同，通常结构相似的表面活性剂，烃基的碳链增长，CMC值明显降低，亲水基链增长CMC值仅略有增加，亲水/疏水比例固定时，三嵌段比二嵌段共聚物的CMC值高。 概论 当两亲性分子遇到选择性溶剂时，便可能形成胶束。通常使用的选择性溶剂是水，当表面活性剂在水溶液中的溶解度很小时，基本上进分布在表面，溶液内部仅有个别分子，浓度达到CMC后表面分子饱和，浓度大于CMC时，表面活性剂分子急剧进入溶液内部，由于水分子间强大的偶极引力，使表面活性剂受到排斥，而其疏水部分相互靠近，吸引产生缔合，自发形成胶束。 胶束的增溶作用 形成胶束能增加难溶性物质的溶解度而产生的胶束增溶作用，是表面活性剂水溶液浓度达到CMC后的重要特性，能够产生增溶作用的表面活性剂称为增溶剂。 胶束 影响增溶量的因素 增溶剂的种类 一般规律是CMC值越小及胶束分子缔合数越大，则增溶效果越强，同系物碳链越长，其胶束体积越大，其增溶量也越大。疏水链有分枝的和有不饱和结构的，其增溶效果越弱。 影响增溶量的因素 增溶质的性质 用于药物的增溶时，增溶质即是药物。在增溶剂种类和浓度一定时，同系物药物的分子量越大，增溶量越小。分子量越大，体积也越大，胶束所能容纳的药物量自然也越少。但总的来说，对药物的增溶作用的普遍适用的规律还不多。 影响增溶量的因素 温度的影响 一般温度的影响，因增溶剂种类及药物的不同而异。对非离子型表面活性剂，通常升高温度使胶束的体积增大，可明显的增大非极性或弱极性药物的增溶量。对离子型表面活性剂，温度升高非极性或弱极性药物的增溶量也略微增大，但温度高过Krafft点后溶解度急剧增加而不利于胶束