一类新药氯苄律定的有关物质的研究.pdfVIP

标准。 中国药典2005年版将收载的《附录I L气雾剂、粉雾剂和喷雾剂中，气雾剂规定要检查的项目为：泄 漏率、每瓶总揿次、每揿主药含量、雾滴(粒)分布、喷射速率、喷出总量、微生物限度或无菌；粉雾剂规定要检 查的项目为：装量差异、含量均匀度、排空率、每瓶总吸次、每吸主药含量、雾粒分布、微生物限度或无菌。其 整体要求已基本上达到了FDA对药品成品的要求。但喷雾图案和烟雾形状试验、渗漏率要求等尚未介入， 在新药审核中有可能会不注意原材料的全面质量要求，有时也会将粉雾剂的给药装置与实际药物分开考虑， 对药物本身的要求高，而对装置的要求或对整体的要求就不是十分明朗。尽快颁布我们自己的规范要求将 有利于促进我国气雾剂、粉雾剂的开发，造福于广大人民群众。(参考文献略) 一类新药氯苄律定的有关物质研究 倪坤仪 肖莹1李忠红(中国药科大学、1江苏省药品检验所) 摘要：氯苄律定是在中药有效成分小檗碱的结构基础上合成的具抗·心律失常的国家一类新药。本文采 用HPLC—MS对氯苄律定的有关物质、热分解产物争光分解产物进行了研究。本文还采用热分析方法对其 热分解过程进行了研究。 关键词：氯苄律定有关物质热分解产物光分解产物HPLC—MS热分析 ， × 氯苄律定的化学名为．7一(4一氯苄基)一7，8，13，13a一四氢小檗碱氯化物，分子结构为 o／／o 11 氯苄律定是中国药科大学新药研究中心在中药有效成分小檗碱的结构基础上，经设计、合成、筛选而得 到的具抗心律失常的国家一类新药。目前，已完成化学结构的确证，合成工艺，临床前药理、毒理和临床用药 质量标准等项目的研究。该化合物已获得中国、美国、澳大利亚、印度四国发明专利。 前人对氯苄律定已进行了一系列的研究。已发表的研究论文主要是药理、药效和毒理方面的。在氯苄 律定前期研究的基础上，本文侧重研究于有关物质方面做了进一步的研究。 一、运用HPLC—MS与HPLC—uv研究氯苄律定中的有关物质 1仪器与实验条件 1100 Agilent 燥气流速10．5L／min，干燥气温度250。C，传输／裂解电压为150V。氯苄律定母液，用流动相稀释。 2色谱条件 ． zorbax 速1ml／min；室温25。C，进样20／d，于225nm记录紫外检测的色谱图。 3结果 氯苄律定中杂质的HPLC—MS图，见图1。 各杂质峰的质谱图略。 4氯苄律定的合成方法为： 新药中的杂质可能来源于原料中杂质、合成中间体和副产物、降解产物等。氯苄律定的杂质可能来源 。 768 I z●x： } ’￡眦‘ ●x廿： ● “： ± I： 乞曼…疆歹凌…………土………… - 1———_■———r—一茹‘葛 ∞一 ： 窭 ’I： i