雷公藤临床安全合理应用与研究进展.pdfVIP

雷公藤临床安全合理应用与研究进展 湖北省地质医院(武汉430072)李瑞林 刖 舌 雷公藤自上世纪六十年代用治麻风反应、类风湿关节类取得显著疗效以来，由于它具有较慢的抗炎抗 免疫反应等多方面的药理作用，逐渐扩大临床应用范围，不仅用于风湿疾病、皮肤疾病、肾脏疾病，并拓 展到自身免疫性疾病、器官移植、肿瘤等几十个病种，对一些顽固难治性疾病显示出了较好疗效。故半个 世纪以来，基础与临床研究持续深入不断，多个制剂被列为国家准字号药物，并为药典所收载。但其对机 体多个系统脏器的毒性损害也成为关注的焦点。 目前临床使用中存在剂量过大、疗程过长及惧用等现象，故对该药正确全面的认识、合理恰当的运用、 克服不良反应、驾驭毒性、兴利避害、最大限度地发挥该药的治疗优势，仍是值得深入研讨的课题。 一、基本概况 (--)种类：卫矛科雷公藤属植物共计有4种：l、雷公藤(黄藤，断肠草)；2、昆明山海棠(火把 花，粉背雷公藤)；3、黑蔓(东北雷公藤)；4、福莱氏雷公藤(苍山雷公藤)。是一种多年生落叶藤本、 蔓性灌本。现临床药用品种多为雷公藤和昆明山海棠。以下重点讨论雷公藤。 (二)药用部位：全根，茎、叶、芽、花、果均可使用(农药)，一般认为：叶、芽、花果的毒性较 根部大，临床不能入药，所以目前入药主要为根部(地’F部位)。为了保护药源，减少资源浪费，现研究 证明地上部位(茎、叶)也可药用，并成功开发研制出临床制剂(如雷络酯片)。 国内雷公藤有两种用法： g／d。 1．带根皮的全根：入煎剂使用，6～99／d，不超过12—15 2．根芯木质部分：认为根皮毒性较大。故彻底刮除根皮，入煎剂12-15 g／d。 g／d，不超过30 现经国家批准的制剂中，按入药原料部位和提取方法不同有两大类产品： (1)雷公藤片：以全根为原料，醋酸乙酯提取物制成。雷公藤双层片也属于此类(由30％的速释部 分和70％的缓释部分组成)。质控标准为雷公藤内酯醇(甲素)。 (2)雷公藤多甙(总苷)片：以根芯木质部分为原料，水．氯仿提取物制成。质控标准为雷公藤内酯 甲。 二、安全合理应用 (一)雷公藤临床应用的药理学基础 1．抗炎症反应作用 (1)雷公藤对经典炎症模弛如蛋清、角义菜胶、琼脂、甲醛诱发的火、小鼠大：肖炎及巴豆油或二甲 苯诱发的人鼠耳廓急性炎症有明显的抑制作用。对慢性炎症及人鼠棉球肉芽增生、小鼠日本血吸虫肉芽肿 形成均有明显的抑制作月j。对佐荆关节炎、胶原诱导的关节炎和HLA．B27转基冈小鼠的自发性关节炎均有 。 显著的抑制作用。对变态反应性及接触性皮炎也有显著的抑制作用。 ．1S． (2)雷公藤对各种原因所致的炎症反应全过程(组织的变质，渗出和增生)以及各种类型炎症反应 的不同阶段均具有较强的抑制作用。在炎症初期可减轻渗出、水肿、毛细血管扩张、抑制白细胞浸润及吞 噬反应，从而改善红、肿、热、痛等症状。在炎症后期，可抑制毛细血管和成纤维细胞的增生，延缓肉芽 组织生成，防J卜粘连及疤痕形成，减少后遗症。但值得注意的是，雷公藤抗炎症反应作用是-j#特异性的， 抑制性的。而炎症反应是机体的一种防御反应，炎症后期的反应更是机体修复的主要过程，雷公藤在抑制 炎症反应、减轻症状的同时，也可能降低机体的防御功能，致感染扩散，阻碍受损组织的愈合。冈此在应 用雷公藤抗炎时应予考虑，须同时应用针对病因的措施，故雷公藤比较适用于病因不明(非病原微生物引 起)而又需要长期抗炎治疗的免疫炎症性疾病。 (3)作用机制：炎症反应的中心环节是血管反应(血管扩张、通透性增加)和炎症细胞浸润。炎症 细胞产生炎症介质，炎症介质又能反作用于炎症细胞，且炎症介质问还能相互作用，构成复杂的网络关系。 雷公藤抗炎症反应作用系通过多环节，多途径影响炎症反应全过程。 ①抑制参与炎症反应的细胞(如肥大细胞、中性粒细胞、巨噬细胞、淋巴细胞等)，从而抑制多种炎 症介质与细胞因子的产生和释放(如组胺，5．羟色胺，趋化因子，ILl．6．8，TNF．Q等)。