医学遗传学基础 教学课件 作者 王小荣 主编 第八章.pptVIP

尚辅网 尚辅网 遗传病的诊断、防治和优生学 [学习指南] 熟悉遗传病的各种诊断方法 熟悉遗传病的传统治疗方法和原则 熟悉遗传病再发风险的估计 了解遗传病的基因治疗 了解遗传与优生 第一节 遗传病的诊断 遗传病的临床诊断 系谱分析 细胞遗传学检查 生化检查 基因诊断 皮肤纹理分析 产前诊断 遗传病的临床诊断 症状和体征检查 症状和体征是患者就诊的主要原因，也是遗传病诊断的重要线索。 病史询问 家族史 婚姻史 生育史 系谱分析 资料必须可靠，个体的文化程度、家系成员的分散程度、被调查者的年龄、记忆和判断能力等，都是影响资料准确度的因素。 涉及家庭成员的隐私问题，应说服被调查者积极配合。 对不同患者患病程度的度量应尽量准确一致，最好能提供医院的诊断资料，仅依某一个人的描述往往产生较大的偏差。 应尽可能地扩大家系范围，以便更准确地判断。 注意外显不全、延迟显性、新突变基因、动态突变、易位基因、基因组印迹等问题，还要充分考虑主基因和遗传背景、基因和环境综合作用等问题。 观察指标的不同，可能遗传方式也不同。家系分析的结果对于发病风险率的计算将产生重要影响。 细胞遗传学检查 明显生长发育异常、多发畸形、智力低下者。 多发性流产和不育的夫妇。 性腺以及外生殖器发育异常者。 原发性闭经。 35岁以上的高龄孕妇。 已经生有染色体异常患儿的夫妇。 身材高大，性情粗暴的男性。 恶性血液病患者。 长期接受X线、电离辐射的人员。 生化检查 生化检查主要是对蛋白质和酶结构或功能活性的检测。该方法特别适用于分子病、先天性代谢缺陷、免疫缺陷等遗传病的检查。 基因诊断 基因诊断（gene diagnosis）又称为分子诊断（molecular diagnosis），是应用分子生物学方法检测基因的结构及其表达功能是否异常的方法和技术。 分子杂交　 分子杂交是从核酸分子混合液中检测特定大小的核酸分子的传统方法。其原理是核酸变性和复性理论。 聚合酶链反应　 聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)是体外扩增DNA的常用技术，可以使特定的基因或片段在短短的2—3小时内，在体外扩增几十万甚至几百万倍，扩增的片段可以用于直接电泳观察，也可以进一步深入分析，此技术在我国发展很快。 DNA测序　 DNA测序（DNA sequencing）就是测定DNA的一级结构中碱基的顺序。测定DNA的核苷酸序列是分析基因结构与功能关系的前提。 基因芯片技术　 基因芯片技术是近年来发展十分迅速的大规模、高通量分子检测技术。 皮肤纹理分析 皮肤纹理简称皮纹。主要指手指、手掌、脚掌等特定部位出现的皮纹图形。 正常人的皮肤纹理 遗传病患者的皮纹特征 正常人的皮肤纹理 指纹类型 弓形纹（arch,A） 箕形纹（loop,L） 斗形纹（whorl,W） 嵴纹计数及总指嵴纹数 从箕形纹或斗形纹的中心点到三叉画一直线，计数条直线跨过的嵴纹数目，称为嵴纹计数（ridge count）。 掌纹 手掌中的皮纹称为掌纹（palmar print），比较重要的是轴三叉点和atd角。 褶纹 褶纹是指手指和手掌的关节弯曲活动处明显可见的皱褶，分别称为指褶纹和掌褶纹。 掌褶纹 指褶纹 拇趾球部纹型 人的脚趾和脚掌上的肤纹，称为趾纹和跖纹，但具有临床意义的只涉及拇趾球部（hallucal area）纹型。 遗传病患者的皮纹特征 产前诊断 出生前宫内的诊断称为产前诊断（prenatal diagnosis）产前诊断主要从三个方面进行：①遗传学检查，如细胞培养、染色体检查、分子诊断等；②生化检查，如特殊蛋白质、酶、代谢底物、中间产物和终产物等；③物理诊断，如B超、X线、胎儿镜、电子监护等。 产前诊断的对象 夫妇之一有染色体畸变，特别是平衡易位携带者，或者夫妇染色体正常，但出生过染色体异常患儿的夫妇； 35岁以上的高龄孕妇； 夫妇之一有开放性神经管畸形，或出生过这种畸形患儿的夫妇； 夫妇之一有先天性代谢缺陷，或出生过这种患儿的夫妇； X连锁遗传病基因携带者孕妇； 原因不明的习惯性流产的孕妇； 羊水过多的孕妇； 夫妇之一有致畸因素接触史的孕妇； 具有遗传病家族史，又系近亲婚配的孕妇。 产前诊断的取材方法 羊膜穿刺法 绒毛取样法 脐带穿刺 孕妇外周血胎儿细胞富集 第二节 遗传病的预防 遗传病普查 新生儿筛查 携带者筛查 产前诊断与选择性流产 遗传咨询 遗传病普查 普查的方法，应该力求简单易行，对调查所得资料应及时整理和统计，对检出的病例应及时进行登记，以便进行深入的研究和分析。登记时应力求详细、全面和真实，主要包括以下几个方面：①个人病史；②个人发育史；③婚姻和生育史；④家庭及亲属病情史，并绘制系谱，确定风险个