医学遗传学基础 教学课件 作者 王小荣 主编 第六章.pptVIP

尚辅网 尚辅网 多基因遗传与多基因病 [学习指南] 掌握多基因病、易患性、阈值、数量性状、质量性状、遗传度的概念。 掌握多基因遗传假说的内容。 熟悉多基因遗传的特点。 熟悉多基因病的遗传特点和再发风险的估计。 第一节 多基因遗传的概念和特点 多基因遗传的概念 多基因遗传假说 多基因遗传的特点 多基因遗传的概念 自然界中有一类性状和疾病的遗传不是受一对基因控制，而是受多对基因控制，同时还受环境因素的影响，这样的遗传方式称为多基因遗传（polygenicinhereitance）。人类许多性状，如身高、体重、肤色等，都属于多基因遗传。人类的一些疾病，如：先天畸形、精神分裂病、哮喘、消化性溃疡、先天性心脏病等也都遵循多基因遗传规律的。 多基因遗传假说 数量性状的遗传基础也是基因，但不是由一对基因决定的，而是由多对基因决定的。 每对基因间没有显性和隐性的区别，呈共显性。 每对基因的作用都很微小，为微效基因（minor gene）。微效基因的作用是可以累加的，累加后可形成一个明显的表型效应，这种效应称为累加效应（additive effect）。这些基因也称为累加基因(additive gene)。 每一对微效基因也是遵循孟德尔定律遗传的，在形成配子时，随着同源染色体的行为进行分离和自由组合。 数量性状除了受微效基因的作用外，还受环境因素的影响，遗传因素和环境因素共同决定一种性状的形成。 多基因遗传的特点 第二节 多基因病 多基因病由于受多基因控制，遗传方式复杂，另外还受环境因素的影响，又称为多因子病（multifacyorial disease）或复杂疾病（complex disease）。 易患性和发病阈值 遗传度 多基因遗传病的特点 多基因遗传病发病风险的估计 易患性和发病阈值 在多基因遗传病中，由遗传因素和环境因素的共同作用，决定一个个体是否易于患病称为易患性（Liability）。 当一个个体的易患性达到一定水平时（即达到一定限度时），个体才会发病，使个体患病的的易患性的最低界限值称为发病阈值（threshold）。 遗传度 遗传度（%）＝遗传因素/（遗传因素＋环境因素）×100% 多基因遗传病的特点 家族聚集倾向，但无明显的遗传方式。 随亲属级别的降低，患者亲属发病风险迅速下降，在发病率低的疾病中，这个特点更为明显。 近亲婚配时，子女患病风险增高，但不如常染色体遗传显著，这可能与多因子的积累效应有关。 有的多基因遗传病发病率有种族差异 有的多基因遗传病发病有性别差异。 多基因遗传病发病风险的估计 患者一级亲属的发病率估计：在遗传度较高（遗传度为70%～80%且群体发病率为0.1%～1%）的多基因遗传性疾病中，患者一级亲属的发病率大约近似于一般群体发病率（P）的平方根。 发病风险与亲属级别的关系：在一个家系中，和患者的亲缘关系越远，发病风险越小。 发病风险与家庭中患者人数的关系：一个家庭中患病人数越多时，意味着再发风险越高。 发病风险与病情严重程度的关系：病情严重的患者，再发风险愈高。 发病风险与性别的关系：发病率如有性别差异，则发病率低的性别的患者，其一级亲属的发病率高。 * 尚辅网 尚辅网 尚辅网 尚辅网 尚辅网 尚辅网 尚辅网 人的身高 连续变异 受环境因素影响大 多对基因 数量性状 豌豆茎高度 不连续变异 受环境因素影响小 一对基因 质量性状 举例 变异分布 环境因素影响 遗传基础 性状类型 尚辅网 尚辅网 尚辅网 尚辅网 尚辅网 尚辅网 尚辅网 尚辅网 尚辅网 35 4 消化性溃疡 80 0.02 先天性巨结肠 70 0.2 强直性脊椎炎 75 0.2 糖尿病（早发型） 56 0.36 癫痫 35 0.5 先天性心脏病（各型） 62 6 原发性高血压 60 0.3 无脑儿 65 3 冠心病 60 0.1 脊柱裂 70 0.6 躁狂抑郁症 70 0.07 先天性髋关节脱位 80 4 哮喘 75 0.3 先天性幽门狭窄 80 1 精神分裂症 76 0.17 唇裂+腭裂 遗传（%） 一般群体发（%） 疾病的名称 遗传（%） 一般群体发病（%） 疾病的名称 一些常见多基因病的遗传度和群体发病率 尚辅网 尚辅网 0.0075 0.025 0.05 0.15 0.005 先天性幽门狭窄 0.004 0.006 0.05 0.4 0.002 先天性髋关节脱臼 0.002 0.005 0.025 0.3 0.001 足内翻 0.003 0.007 0.04 0.4 0.001 唇裂士腭裂 三级亲属 二级亲属 一级亲属 一卵双生 发病风险 群体发病率 疾病 某些多基因遗传病患者不同级别亲属的发病风险比较 尚辅网 0.007 0.015 先天性髋关节脱位 0.0