医学遗传学基础 教学课件 作者 王小荣 主编 第七章.pptVIP

尚辅网 尚辅网 肿瘤与遗传 [学习指南] 熟悉肿瘤发生的遗传机制 了解肿瘤发生中的遗传现象 肿瘤的概念 肿瘤发生中的遗传现象 肿瘤发生的遗传机制 肿瘤的概念 肿瘤是细胞增殖失控而导致大量细胞集合所形成的肿块。正常细胞转变为肿瘤细胞后就具有异常的形态、代谢和功能，并在不同程度上失去了分化成熟的能力。它生长旺盛，并具有相对的自主性，即使后来致瘤因素已不存在时，仍能持续性生长，不仅与机体不协调，而且有害无益。 肿瘤发生中的遗传现象 肿瘤的家族聚集现象 肿瘤的发生有种族差异 遗传性肿瘤 肿瘤的家族聚集现象 癌家族 癌家族（cancer family）是指一个家系中恶性肿瘤的发病率高（约20％），发病年龄较早，通常按常染色体显性方式遗传。 家族性癌 家族性癌（familial carcinoma）是指一个家族内多个成员患同一类型的肿瘤，例如，结肠癌可认为是一种家族性癌。 肿瘤的发生有种族差异 在世界范围内，不同的地域、不同的种族中，某些肿瘤的发病率与死亡率有着明显的差别。 遗传性肿瘤 单基因遗传的肿瘤 视网膜母细胞瘤 神经母细胞瘤 肾母细胞瘤 多基因遗传的肿瘤 例如多基因遗传的乳腺癌、肺癌、胃癌、肝癌、前列腺癌、子宫颈癌等，患者的一级亲属的发病率明显高于群体的发病率。 染色体畸变与肿瘤 毛细血管扩张性共济失调 着色性干皮病 勃劳姆综合征(Bloom综合征) 范可尼氏贫血 (Fanconi贫血) 肿瘤发生的遗传机制 两次突变说 癌基因说 两次突变说 在研究视网膜母细胞瘤后提出了肿瘤发生的两次突变说，认为肿瘤必须经过两次或两次以上的细胞突变才能形成。在遗传型的肿瘤中，第一次突变发生于生殖细胞，第二次突变发生于体细胞；而非遗传型的肿瘤两次突变均发生在体细胞。第一次突变是肿瘤的始动过程，第二次突变是促进过程。 癌基因说 癌基因：在人体、动物、致瘤病毒内都发现了能导致细胞恶性转化的核酸片段称之为癌基因。癌基因可分为两类：病毒癌基因和细胞癌基因。来自病毒的称为病毒癌基因（v-onc），来自细胞的称为细胞癌基因（c-onc）或原癌基因（proto-oncogene）。 癌基因的激活 癌基因被激活而过度表达，导致肿瘤的发生。 突变激活 易位激活 癌基因扩增 启动子插入 抑癌基因的失活 抑癌基因又称为肿瘤抑制基因或抗癌基因（anti-oncogenes）。至今发现并确定的抑癌基因有近20种，它与癌基因的作用相互拮抗。正常情况下，抑癌基因通过转录、翻译控制某种特殊蛋白质的合成，从而调节细胞周期。抑癌基因的功能是抑制细胞的生长和促进细胞的分化。当两个等位基因突变或缺失而丧失功能，即处于纯合失活状态时，细胞就会因正常抑制的解除而恶性转化。 * 尚辅网 尚辅网 尚辅网 尚辅网 尚辅网 尚辅网 尚辅网 尚辅网 尚辅网 尚辅网 尚辅网 尚辅网 尚辅网 尚辅网