阿糖胞苷对白血病细胞株体外效应的研究.pdfVIP

92 癌症进展杂志2006年10月第4卷增刊 ONCOLOGYPROGRESS，Oct 2006。V01．4，Suppl 毫 摘要 目的通过对不同条件下，Am—C在体外对白血病细胞株HL一60细胞和Molt 一4细胞生长情况、分化、坏死、凋亡的效应进行综合性对比研究，进一步探讨Am—c 的作用机制，并为寻找最佳Am—c用药剂量和方式提供依据。方法应用细胞培养技 术、台盼蓝拒染法、N盯还原试验、流式细胞仪检测来观测HL一60细胞和Molt一4细胞 基础研究； 株的细胞生长情况、坏死、分化、凋亡的变化。结果 相同条件的Am—c作用下，HL一 60细胞的相对存活率(RV)低于Molt一4细胞，坏死率(NR)高于后者。随着作用药物 浓度的增加和／或培养时间的延长，RV逐渐减少，NR逐渐上升。10一MAra—c作用于HL 一60细胞时的NBT阳性率均不超过10．2％。以10．1MAm—C培养8h时凋亡率最高。Moh 一4细胞无明确凋亡。结论 Am—c对髓性白血病细胞株的作用敏感性要强于对淋巴细 胞白血病细胞株。在体外Am—c对HL一60细胞株有致坏死和致凋亡的双重作用。引致 凋亡的浓度范围和致坏死的Am—c浓度范围大致相同，但Am—C浓度越大，细胞坏死率 越高，而凋亡的发生高峰，则要求特定的浓度，作用早期(≤16h)凋亡现象较为明显， 后期以坏死为主。在一定范围的Am—C浓度内，二者似为不可分的。小剂量Am—c治疗 白血病的作用机制仍以致细胞坏死作用为主。 关键词阿糖胞苷白血病细胞株IIL一60Molt一4坏死分化凋亡 中图分类号R733．71／R73—36+1文献标识码A 阿糖胞苷(Am—c)是一种能有效治疗人类白 0 1材料与方法 血病的抗代谢药[J】，人们首先认识到的是Am—c细 1．1细胞株 胞毒性所致细胞坏死，以后Castaigne等怛。发现小剂 HL一60细胞株(人早幼粒白血病细胞株)， 量Am—c对白血病细胞有诱导分化作用，最近， Molt一4细胞株(人T淋巴细胞白血病细胞株) Am—c等抗肿瘤药能引起白血病细胞凋亡的现象引 起人们越来越多的重视bJ。Am—C对白血病的疗效I．2细胞培养 与它诱导白血病细胞凋亡、分化、坏死有关，本实 验通过综合性地观察不同时间，不同浓度条件下 Am—c在体外对白血病细胞株HL一60和M01t一4凋 x105／ ×10s／ml(用于凋亡评定的细胞接种浓度为5 亡、坏死、分化的效应，分析三者之间的关系，为 临床治疗白血病提供依据。 llll)接种于含Am—c(10。9M、10-8M、10。7M、 ONCOLOGY 93 PROGRESS，Oct 癌症进展杂志2006年10月第4卷增刊 2006，V01．4。Suppl 液中培养，分别于Oh、24h、48h、72h、96h收获细细胞50％可以认为是有效分化的表现。NBTR(％) 100 胞(评定凋亡的细