Hedgehog信号通路与鳞癌关系的研究.pdfVIP

时间的差异并无统计学意义，因此我们认为糖皮质激素的用量不宜大于1．5mg／(kg．d)， 这与郑敏等B’报道一致，从而也说明糖皮质激素并非用量越大越好，在足量的前提下， 应尽量减少糖皮质激素的用量，从而减少其副作用的发生。同时也证明早期足量应用 糖皮质激素在重症药疹治疗中的重要性。 无论是单因素分析还是多元线性回归分析，均显示皮损面积和黏膜受累部位数是 影响疗效的的重要因素。因此加强皮肤黏膜的护理及治疗尤为重要，特别要重视皮损 面积较大和黏膜受累部位较多的患者，这是缩短病程、成功治疗的保障。 内脏受累也是影响疗效的重要因素，我们资料中肝功异常者24例，肾功异常者8 例。因此，在重症药疹的治疗中，应定期复查肝肾功，根据受累脏器情况及时予以治 疗，尤其是患者出现3个及3个以上系统或器官功能异常时，更应高度重视，采取积 极有效的对应措施挽救患者的生命佴’。 对于从发病到正规治疗时间的长短，尽管单因素分析显示小于5d的患者与等于或 大于5d的患者相比，疗效并无显著差异，但在多元线性回归分析中显示疗效与从发病 到正规治疗的时间密切相关，这说明重症药疹病情控制时间并非受单一因素影响，而 是多个因素共同影响的结果。 根据骆肖群等‘5’的报道，死亡患者的年龄明显大于存活者。而我们的资料显示， 小于20岁的患者病情控制时间要比20．39岁的短，并且多元线性回归分析也显示年龄 与疗效相关，说明年龄是影响疗效的一个重要因素。 我们的资料还显示，不同致敏药物的病情控制时间的差别无统计学意义，说明致 敏药物的类型与疗效无关，这与李和莲等哺1的报道相一致。 至于性别的影响，虽然本组资料显示男性的病情控制时间明显小于女性，但国内 外未见类似报道，是否与资料样本小有关有待于迸一步证实。此外，尽管单因素分析 中感染患者的病情控制时间要长于无感染的患者，但多元逐步回归分析显示疗效与有 无感染并无相关性，原因有待于进一步探讨。 Hedgehog信号通路与鳞癌关系的研究 刘瑛1 李承新2刘玉峰2 1．山东大学第二医院皮肤科(250033)2．西京医院皮肤科(710032) 【摘要】 目的 探讨Hedgehog信号转导通路在皮肤鳞状细胞癌中的激活水平及 抑制该信号通路对鳞癌细胞增殖的影响。 方法选取临床和病理确诊为SCC的患者 42例，取材前均未治疗过：取2例基底细胞癌皮损做为阳性对照，lO例正常人皮肤做 为对照组。采用免疫组化和原位杂交方法检测皮肤鳞状细胞癌皮损及正常皮肤中 细胞生长和增殖的影响。 结果(1)免疫组化结果：鳞癌皮损中Ptch-1阳性为12例， =O．0090．01)； 有统计学意义。Ptch-1和Gli-1阳性颗粒主要表达在鳞癌细胞胞浆中，胞核无明显着色， 肿瘤内血管内皮细胞也有阳性着色。皮损是否呈阳性着色与患者性别、年龄、病程长 癌细胞的生长，以5-10pmol／ml浓度时抑制作用较明显，细胞生长曲线可以发现随着 组相比差异无显著性。 结论鳞癌皮损中Hedgehog信号转导通路处于激活状态，抑 制该通路可能对皮肤鳞状细胞癌起到很好的治疗作用。 【关键词】Hedgehog：信号转导通路；鳞癌； cyclopamine cell 鳞状细胞癌(squamous 性肿瘤，与紫外线、化学因素、瘢痕外伤等因素密切相关，但具体病因尚不清楚。最 近研究显示Hedgehog(埘1)信号转导通路与肿瘤的发生发展及预后密切相关。假如 Hh信号通路中Ptch-1功能缺陷或丢失、Gli．1功能增强，或其它相关分子的功能异常 均会引起该通路的持续激活和目的基因Gli、Wnt和Hip等的过度表达从而导致各种发 育缺陷或肿瘤，如前脑无裂畸形、小细胞肺癌、消化道肿瘤、基底细胞癌等【L2】。鼬 信号通路与肿瘤密切相关更重要的证据是，应用该通路特异性抑制剂cyclopamine可显 著抑制多种因Hh信号通路过度激活所致肿瘤的生长，显示了调控Hh信号转导通路治 疗肿瘤的良好应用前景【3】。为明确m信号通路的表达水平在SCC发病中的作用及 cyclopamine对鳞癌细胞生长和增殖的影响，我们采用原位杂交、免疫组化及细胞学方 法对Hh信号通路和SCC的关系进行了初步研究。 材料与方法 一、临床资料 未治疗过。取2例基底细胞癌皮损做为阳性对照，10例正常人皮肤做为对照组，年龄 1