泰克吉宁注射液健康人体药动学的研究.pdfVIP

泰克吉宁注射液健康人体药动学研究 姚勤1，余勤抖，梁茂植2，秦永平2，南峰2， 向瑾2 1四川大学华西药学院；2四川大学华西医院GCP中心临床药理研究室 泰克吉宁注射液(5，7，47一trihydroxy·6一methoxyisoflavone一3 天然化合物改构而成的药物，是我闭自主开发研制的中药l类新药，具有抗病毒、抗 炎、解热和镇痛的，，用，用于治疗急性呼吸道感染和病毒性膈．矿：。为了解该药在人体 内的药动学规律，建立一种简单、灵敏度高、重现性好的测定方法非常必要。关于泰 克吉宁注射液血药浓度测定方法及人体内药动学的研究作者未见国内外报道。本实验 通过HPLC法测定人血浆中的泰克吉宁注射液浓度，观察健康志愿者单次肌肉注射三 种剂量泰克吉宁注射液注射液后的血药浓度经时过程，估算相应的药动学参数，为该 药的临床应用提供参考依据。 材料与方法 1药品、试剂与仪器 泰克吉宁注射液(成分为泰克。占宁注射液)：四川迪康科技药业股份有限公司，批号 ．2．萘乙酸，中国药品生物制品检定所提供；实验所用试剂除乙腈、异丙醇为色谱纯外， 其余均为分析纯，纯净水由MILLIPORERiOsTM型纯水机制备。 2分析方法 2．2色谱条件流动相为乙腈．异丙醇磷酸氢二钠溶液，流速为1．OmL·min～；色谱柱为 Cls；柱温为40C，检测波长263nm。 Apollo 置50。C水浴中通空气流1次千。处理好的血浆样品放置于．7℃冰箱中保存。测定前用 r·min‘1离心3rain，吸取上清液转移至全 100此纯水复溶，漩涡混匀lmin后于12000 自动进样器样品管中，进样量0．02mL，进行HPLC分析。 3试验设计 肾功能及心电图正常，试验前2周及试验期间未服用其他任何药物。试验期间统一饮 食。试验方案在试验前已获得四川大学华西医学中心伦理委员会批准，志愿者均签署 知情同意书。 3．2试验方案28名健康志愿者分为A、B两组．每组14人，男女各半。A擐主试者按 男女进行前后自身交叉对照试验，分别单次肌肉注射50rag和200mg两种莉量的泰克 吉宁注射液注射液，扩过一周的清洗期后，男女变换给药剂量。B组受试者单次j】fL肉 静脉血约3mL，矗叶索抗凝管，分离血浆存于．30℃冰箱保存。· 扩1 1色谱行为 在奉试验所采用的色谱条件下，泰克吉宁注射液保留时间在62min左右，内标保 留时问在72min左右。泰兜吉宁注射液干u内标峰形良好，光杂质蜂：F扰测定．见罔1。 本方法具有较高的特异陛，能准确测定血浆中泰克吉宁注射液的浓度．畏敏度较高。 2 二6 2 05 k 图1测定泰克吉宁注射液血浆浓度的典型HPLC色谱图 2rain) 1泰克吉宁注射液(tR=62rain)：2内标(tp,-7 a空[』血浆 2)+内桥埘照品 。空[J血浆+泰克吉中(m药浓度 b鑫克吉宁(1．625mgL 3125 mg·L“)+内标d血浆样牖(给药50rag后15rain)+内标 2血浆标准曲线制各及最低检测浓度测定 于空白血浆02mL中分别精密加入005mL泰克吉宁标准系列工作液．使其血浆药 5、625、3125、1563、0781、o391、0195、0049 物浓度分别为25、12 098和0 mg·L～。按前述血浆样晶处理方法操作测，E。以泰克吉宁平¨内标峰高的比值(1’)对H 其血药浓度(z)进行权重系数为1／C的加权最小二乘法线性回归{”，其回归方程为y= 21167X+00074(r=o．9996)。线性范围为o 049～25rag·L1，泰克吉宁注射液在血浆 中的蛙低检测浓度为0049mg·L～。 3精密度、方