制药工程综合实验讲义—扑热痛的制备.docVIP

制药工程专业综合实验一 消炎镇痛药扑炎痛的合成及剂型研制 扑炎痛（Benorylate）的合成一、目的要求 1. 通过乙酰水杨酰氯的制备，了解氯化试剂的选择及操作中的注意事项。 2. 通过本实验了解拼合原理在化学结构修饰方面的应用。 3. 通过本实验了解Schotten-Baumann酯化反应原理。 二、实验原理 扑炎痛为一种新型解热镇痛抗炎药，是由阿司匹林和扑热息痛经拼合原理制成，它既保留了原药的解热镇痛功能，又减小了原药的毒副作用，并有协同作用。适用于急、慢性风湿性关节炎，风湿痛，感冒发烧，头痛及神经痛等。扑炎痛化学名为2-乙酰氧基苯甲酸-乙酰胺基苯酯，化学结构式为： 扑炎痛为白色结晶性粉末，无臭无味。mp.174~178℃，不溶于水，微溶于乙醇，溶于氯仿、丙酮。 合成路线如下： 180.16 1.35 3.3 g/L (20℃) 二氯亚砜118.97 1.676 遇水分解 对乙酰氨基酚 2g 151.16 1.293 14 g/L (20℃) 2-乙酰氧基苯甲酸-乙酰胺基苯酯、实验方法 （一）乙酰水杨酰氯的制备 在干燥的 mL圆底烧瓶中，依次加入吡啶2滴，阿司匹林 g，氯化亚砜mL，迅速按上球 形冷凝器（顶端附有氯化钙干燥管，干燥管连有导气管，导气管另一端通到水池下水口）。置油浴上慢慢加热至70℃（约10~15 min），维持油浴温度在70±2℃反应 min，冷却，加入无水丙酮mL，将反应液倾入干燥的mL滴液漏斗中，混匀，密闭备用。 （二）扑炎痛的制备 在装有搅拌棒及温度计的50 mL三颈瓶中，加入扑热息痛g，水 mL。冰水浴冷至10℃左右，在搅拌下滴加氢氧化钠溶液（氢氧化钠 g加mL水配成，用滴管滴加）。滴加完毕，在8~12℃之间，在强烈搅拌下，慢慢滴加上次实验制得的乙酰水杨酰氯丙酮溶液（在20 min左右滴完）。滴加完毕，调至pH≥10，控制温度在8~12℃之间继续搅拌反应 min，抽滤，水洗至中性，得粗品，计算收率。。 （三）精制 取粗品 g置于装有球形冷凝器的 mL圆底瓶中，加入10倍量（w/v）95% 乙醇，在水浴上加热溶解。稍冷，加活性碳脱色（活性碳用量视粗品颜色而定），加热回流30 min，趁热抽滤（布氏漏斗、抽滤瓶应预热）。将滤液趁热转移至烧杯中，自然冷却，待结晶完全析出后，抽滤，压干；用少量乙醇洗涤两次（母液回收），压干，干燥，测熔点，计算收率。 六、实验分析 实验失败原因分析： 1、制备乙酰水杨酰氯2、反应过程温度控制在70左右，温度过高副产物的生成。 3、抽滤后洗涤用水要少。 4、乙酰水杨酸受热后易发生分解，重结晶时，产品晾干。 扑炎痛制备采用Schotten-Baumann方法酯化，