中药新剂型--附子理中泡腾型渗透泵片地研究.pdfVIP

中药新剂型 附子理中泡腾型渗透泵片的研究 李孝栋 潘卫三 聂淑芳 沈阳药科大学药剂教研室 辽宁 沈阳 110016 内 容 摘 要 在科学技术迅猛发展的21 世纪 中药传统剂型已难以满足给药剂量小 毒副作用低 缓控释放的 现代剂型要求 开发中药新剂型是当前中药发展的迫切课题 附子理中泡腾型渗透泵片的制备对此做 了有益的尝试 中药复方附子理中泡腾型渗透泵片由制附子 党参 干姜 炒白术 甘草五味药材组成 该方来 源于宋 太平惠民和剂局方 其丸剂收载于 中华人民共和国药典 2000 年版 用于治疗脾胃虚寒 症引起的脾胃虚寒 脘腹冷痛 呕吐泄泻 手足不温 具有镇痛 调节肠道运动 增强抗寒能力和提 高免疫功能等药理作用 脾胃虚寒以消化系统形态功能异常和体温调节障碍为特征 多见于中 老年人群 由于老年人胃 粘膜萎缩变薄 胃粘液分泌减少 小肠绒毛变宽而弯曲 肌层萎缩 蠕动减弱 胰脏退化 胰消化酶 分泌减少等因素导致胃肠运动和消化吸收功能障碍 外周血流减少 血管对寒冷的收缩应答性降低 作为温中祛寒的名方 做成泡腾型渗透泵片可成为中 老年脾胃虚寒 体温不热患者安全有效的理想 新药 并解决了原先丸剂服用量大 质量不稳定 吞咽难的问题 本文进行了一系列的附子理中渗透泵片研究 先从单纯的以氯化钠和甘露醇为促渗剂入手 发现 药物虽有零级释放趋势 但体外累积溶出释放率只有40%左右 加入碳酸氢钠制成泡腾型渗透泵片后 经过筛选 得到较好的处方3 其释放率迅速增大 14 小时内累积溶出释放率大于95% 但零级释放 趋势不好 在此基础上 再加入适量的阻滞剂进行单因素筛选实验 最后选择5%HPMC 制成的泡腾型 渗透泵片释放率高且呈较好的零级释放趋势 在成功制得泡腾型渗透泵片的同时 从理论上对药物的零级释放也做了有益的探索和阐释 说明 当氯化钠 甘露醇等普通促渗剂 泡腾剂碳酸氢钠和阻滞剂HPMC 比例适当时 三类物质产生的分压 之和能形成稳定的总压 这是药物零级释放的主要原因 中药复方附子理中泡腾型渗透泵片的制备较好地解决了难溶性药物不能制成单层渗透泵的问题 也证实由多种成分组成的中药复方是适合制成泡腾型渗透泵片新剂型的 它在降低所含有效成分的毒 性方面具有积极的意义 关键词 中药新剂型 泡腾型渗透泵片 附子理中方 控释释放 中药复方附子理中泡腾型渗透泵片由制附子 党参 干姜 炒白术 甘草五味药材组成 该方来 源于宋 太平惠民和剂局方 其丸剂收载于 中华人民共和国药典 2000 年版 用于治疗脾胃虚寒 脘腹冷痛 呕吐泄泻 手足不温 具有镇痛 调节肠道运动 增强抗寒能力和提高免疫功能等药理作 用[1-3] 脾胃虚寒以消化系统形态功能异常和体温调节障碍为特征 多见于中 老年人群 由于老年人胃 粘膜萎缩变薄 胃粘液分泌减少 小肠绒毛变宽而弯曲 肌层萎缩 蠕动减弱 胰脏退化 胰消化酶 1 分泌减少等因素导致胃肠运动和消化吸收功能障碍 外周血流减少 血管对寒冷的收缩应答性降低[4-5] 作为温中祛寒的名方 做成泡腾型渗透泵片可成为中 老年脾胃虚寒 体温不热患者安全有效的理想 新药 传统的单层渗透泵片指的是在片芯的外面包一层半透膜 膜上打有孔的控释制剂 口服后 体液 通过半透膜逐渐渗透到片芯内部 与片芯内所含的可溶于水的药物形成过饱和溶液 并在氯化钠 甘 露醇等促渗剂产生较大的渗透压作用下从小孔中恒速释放出来 达到药物缓慢释放 药效维持持久 血药浓度平稳 减少服药次数和降低副作用的效果 附子理中泡腾型渗透泵片也属于单层渗透泵片 但其片芯内药物为微溶于水和难溶于水的成分复合物 单独用氯化钠和甘露醇作为促渗剂难以将药物 从孔内完全释放出来 且释放难于控制[6 7] 由附子理中方中的有效部位组成的药物呈弱酸性 当半透膜外的水分渗透入片芯时 诱发酸性药 物与片芯内的碳酸氢钠发生反应 产生的二氧化碳气体有助于药物的充分释放 故将该渗透泵片称为 [8] 泡腾型渗透泵片 Theeuwes在1975年申请的专利 中也谈及了类似的方法 但涉及的药物为合成药物 加入的泡腾剂为酸 碱两种化合物