重楼皂苷引起子宫平滑肌收缩地信号传递途径研究.pdfVIP

影响 陈艳 (南方医科大学中医药学院，广州510515) 结论；最大无毒浓度可明显抑制HBeAg和腿sAg的分泌。 远志乙酸乙酯部位对小鼠镇静催眠的药效学实验 文莉 (湖北中医学院药理教研室，武汉4300061) 目的t观察远志乙酸乙酯部位对小鼠中枢神经系统的抑制作用。方法：用戊巴比妥钠阈下剂量与远 志乙酸乙酯部位合用，观察远志乙酸乙酯部位与戊巴比妥钠的协同作用；爬梯实验．用安定。生理盐水 和远志乙酸乙酯部位的大小剂量做空白和阳性对照。结果；使小鼠入睡个数、入睡时间均有增加；爬梯 数虽然减少但无显著差异，而站立数却均显著减少。结论：乙酸乙酯部位对中枢神经有抑制作用。 重楼皂苷引起子宫平滑肌收缩的信号传递途径研究 从玉文，马百平 (军事医学科学院放射与辐射医学研究所，北京100850) 重楼皂苷是从重楼药材中提取得到的一种主要用于治疗妇科子宫功能性出血症的中药t初期的药理 学研究中发现重楼皂苷不仅能引起在体子宫的收缩，而且能增强离体子宫的收缩。表明重楼皂苷可直接 作用于子宫平滑肌。引起子宫收缩。已知平滑肌收缩的实质是细胞膜电位的降低，引起细胞外钙内流， 加速线粒体钙池释放，提高胞浆内钙浓度，促使肌纤维移动，导致肌细胞收缩。研究发现细胞膜和内膜 系统钙通道的开放可引起细胞内钙浓度的升高，细胞膜某些受体激活直接或间接调节细胞膜和内膜系统 钙通道的开放。由些推测，从子宫平滑肌细胞钙浓度调节入手，了解重楼皂苷引起子宫平滑肌收缩的可 一120 能机制，有望发现重楼皂苷引起子宫平滑肌细胞收缩的信号传递通路或可能作用的靶分子。 一、重楼皂苷引起子宫平滑肌收缩的剂量效应和时间效应 大鼠离体子宫在静态条件下没有明显的收缩，加入重楼皂苷至终浓度为25ugfml时．可引 起离体子宫的节律收缩，随着重楼皂苷给药剂量的增加，离体子宫收缩的幅度增大，频率加快． 重楼皂苷200 缩的张力和频率均有降低，在给药后40分钟内．子宫收缩张力可降到初始效应的95％，频率则 降到初始效应的90％，因此，随后观察药物对重楼皂苷缩富作用的影响均在重楼皂苷给药后40 分钟内完成。 二、重楼皂苷的缩宫作用与细胞外钙内流的关系研究 1细胞外钙浓度对重楼皂苷引起子宫平滑肌收缩的影响在无钙的台氏培养液中，重楼皂昔的浓度增 加到400Ⅱg／ml都不能引起大鼠离体子宫的收缩：在半量钙的台氏培养液中，重楼皂苷引起子宫平 滑肌收缩的幅度和频率均明显低于全钙培养基，说明重楼皂苷的缩宫作用需要细胞外钙的内流。 2重楼皂苷对子宫平滑肌细胞内钙浓度的影响在钙指示剂的作用下，激光共聚焦显微镜可直接观察 细胞内钙浓度的变化。重楼皂苷加入前．细胞内的荧光很弱，加入重楼皂营后，细胞内的荧光强 度明显增强。说明重楼皂苷可调节子宫平滑肌细胞内的钙浓度。 3钙离子通道阻断剂对重楼皂苷引起子宫平滑肌收缩的影响维拉帕米既属于是电压依赖性钙离子 通道阻滞剂又属于受体操纵性钙离子通道阻滞剂。维拉帕米可以通过与细胞膜上受体识别位点结 合后．引起L型电压依赖性钙离子通道构型发生改变，特异性阻断细胞膜上ca2+通道，抑制细胞 外ca2+内流，也可通过与细胞膜上受体结合后激活细胞内信息分子．经信号转导的联级反应将细 胞外信息传递至胞浆或核内，阻断钙离子通道．从而来抑制子宫平滑肌的收缩。在子宫培养液中 和频率明显受抑，分别降到重楼皂苷初始效应的63％和55％，提示维拉帕咪通过阻断钙通道可抑 制重楼皂苷引起的子宫收缩。 尼群地平属于L-型电压依赖性钙离子通道阻滞莉。作用于L型钙通道al亚单位的第1II、第 lv跨膜区的s6细胞膜外侧端与P区相连处。重楼皂苷501．tg／ml即可引起离体子宫的节律收缩． 量至0．04pglml，离体子宫收缩的张力和频率进一步降低，10分钟后，重楼皂苷引起的子宫收缩 被完全抑制。这些结果表明重楼皂苷可激活子宫平滑肌细胞膜L．型钙通道。引起细胞外钙内流． 导致子宫收缩。 三、重楼皂苷的缩富作用与细胞内钙库释放的关系研究 肌浆网中的钙库有三个主要组分：ATP酶、储钙结合蛋白及特异的钙通道即IP3受体或RYR (ry