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苯安莎类抗生素的一种早期鉴别方法_药学论文 苯安莎类抗生素的一种早期鉴别方法_药学论文 作者：刘爱明 武临专 王以光 张会图 赫卫清 李永海 张侃 【摘要】 目的 建立一种对苯安莎类抗生素特异的颜色反应早期鉴别方法。方法 根据碱性处理苯安莎类抗生素，使其安莎链与苯环连接的酰胺键开裂后化合物呈紫色的原理，建立了将发酵液粗提品进行薄层色谱层析后采用2.0mol/L NaOH溶液喷涂显色的早期鉴别方法；以格尔德霉素为例，在硅胶板上的检测灵敏度为4μg。结论 采用该颜色鉴别反应方法：①对两株确证为新的格尔德霉素产生菌Streptomyces sp. 4以及Streptomyces sp. 3进行了佐证；②对吸水链霉菌Streptomyces hygroscopicus 17997的一株格尔德霉素生物合成后修饰基因阻断变株CT中产生的格尔德霉素前体物及其类似物，在硅胶板上进行了快速定位和初步鉴别。 【关键词】 苯安莎类抗生素； 酰胺键； 颜色反应； 鉴别 ABSTRACT Objective Establishing a simple and sensitive method for early preliminary discrimination of benzenic ansamycins and their derivatives. Method Most natural benzenic ansamycins are yellow compounds, some are white or colorless compounds. After treatment of alkali such as NaOH or sodium methoxide, which breaks the amide bond formed between the benzenic aminogroup and the ansabridge′s terminal carboxygroup, benzenic ansamycins such as geldanamycin changed its color from yellow to purple. The minimal detection limit of this method on the silica gel plate for geldanamycin was 4μg with NaOH (2.0mol/L) sprayed. Results This color change reaction method was used successfully for early preliminary discrimination of geldanamycin produced by two soilisolated novel strains, Streptomyces sp. 44 and Streptomyces sp. 357, with ansamycin producing potential(s), and fast location and preliminary discrimination on silica gel plate of geldanamycin derivatives produced by CT1, a mutant strain of Streptomyces hygroscopicus 17997 with one of the geldanamycin biosynthetic tailoring genes being disrupted. 　　 安莎类抗生素具有重要的生物学活性，例如，利福霉素是目前临床上最重要的抗结核病药物之一；格尔德霉素(geldanamycin)具有抗肿瘤和抗病毒活性等。安莎类抗生素还具有抗细菌(革兰阳性菌)、抗霉、抗酵母和抗原虫等活性。因此，安莎类抗生素日益受到人们的重视。 安莎类抗生素为一个脂肪链(称为安莎桥)连接于芳香环的两个不相邻原子间的一类化合物，其中的芳香环有苯环和萘环两种，所以安莎类抗生素可以分为苯安莎类抗生素(例如格尔德霉素)和萘安莎类抗生素(例如利福霉素)两种。在已知的安莎类抗生素中，无论是苯安莎类抗生素还是萘安莎类抗生素，其安莎桥的一端均通过酰胺键与芳香环相连(迄今唯有萘安莎类抗生素红迪菌素例外，其酰胺键上的羰基被进一步还原)。 在微生物次级代谢产物筛选的过程中，陆续有安莎类抗生素被发现的报道。例如，GlaxoWellcome公司的Stead等［1］在筛选抗制癌蛋白M抑制剂的过程中从一株链霉菌的次级代谢产物中发现了一组格尔德霉素类似物，日本的Hosokawa等［2，3］在筛选肿瘤细胞系