间充质干细胞在移植免疫中的应用.pdfVIP

维普资讯 泸州医学院学报 2006年 第29卷 第3期 266 JournalofLuzhouMedicalCoHege Vo1．29 No．3 2006 间充质干细胞在移植免疫中的应用 景 莉，王 秦 综述，李晓明 审校 (泸州医学院附属医院血液 内科；药剂科，四川泸州 646000) 中图分类号 R392．4 文献标识码 A 文章编号 1000-2669(2006)3-0266-03 目前 ，移植术已成为组织 、器官功能衰竭终末阶段最有 料培养物上生长的特性可将其与非贴壁骨髓细胞分离，虽然 效的治疗措施，其中人类同种异基因移植是临床上最常见的 MSC在体 内数量很少 ，但 易在体外培养大量扩增I8l。而且实验 移植类型。但宿主抗移植物反应(HVGR)及移植物抗宿主反 研究表明MSC分泌大量具有支持造血活性的细胞 因子 ，在体 应(GVHR)是影响移植术成功的主要障碍。针对此现在的主 外 及体 内lO『l都具有造血支持作用。上述MSC的特性提示了 要防治措施为①选择与受者HL～相配的供者组织或器官，以 它可能在细胞治疗 中起重要作用 ，而且在动物和人体实验中 降低移植物的免疫原性，从而提高移植物长期存活率。但该法 已显示出MSC独特的免疫调节特性 。 应用范围窄、寻找完全相配的供者几率很小、患者通常在等待 2 MSC免疫学特性 配型的过程中失去了治疗时机。②使用免疫抑制剂，以抑制受 者免疫系统的应答能力。这极大改善了临床器官移植术的预 2．1MSC没有免疫原性 后 ，但多数患者须长期 (多为终生)给药，不但费用昂贵而且免 人的MSC表达胸腺 内皮细胞的表面标记物，未经刺激的 疫抑制剂的毒副作用及继发的感染、肿瘤发生率增加等，也一 MSC表达参与T细胞反应的粘附分子，如血管细胞粘附分子 直困扰着临床医生。③诱导受者产生针对供者移植抗原的免 (、，CAM)-I、细胞间粘附分子(1CAM)一2淋巴细胞功能相关抗 疫耐受。理论上，这是防治排斥反应的最佳方案，在不使用免 原(LFA)一3，而 ICAM一1的表达需要进行诱导 日『·“1。成人MSC 疫抑制剂 的情况下，诱导机体免疫系统对 同种异型移植抗原 表达中等量人类 白细胞抗原 (HLA)MHC—I类抗原，但在胎儿 产生特异性无应答。建立嵌合体是 目前认为诱导免疫耐受的 的MSC中呈低水平表达 121。MHC一Ⅱ类抗原在未经刺激的 方法之一 l1【。 成人及胎儿 MSC细胞表面均不表达 ，但应用免疫印迹法在前 已有报道，术前移植供体骨髓或输注供体血液诱导嵌合 者 MSC溶解产物 中可检测到MHC—II类抗原，而后者 MSC 能诱导对供者的特异性耐受P21。但术前预处理 (使用免疫抑制 溶解产物 中没有 ，这提示成人 MSC细胞 内含有 MHC—II类抗 剂或亚致死剂量放射线