对中药注射剂生产设备清洁验证的探讨.pdfVIP

2012年中国药学会药事管理专业委员会年会论文集 景、工作经验和个人素质上的不同，从长远来看，有必要对检查员设定资格条件和进行统一的基础培训， 并制订有针对性的个人培训计划，根据培训的效果和实践中的工作能力，对检查员实行等级管理，按能力 来确定职责和权限范围，从而有效控制检查工作的实施质量。由国家局开展相关培训指导，对统一各省的 检查实施是十分必要的。 结语 生产现场检查是确认申报及核定的生产工艺稳定可行，保障药品上市后的质量安全的重要手段。现行 的生产现场检查要点在执行中显得不够具体及有可操作性。借鉴国外较为成熟的经验，我们从建立基于风 险评估的检查实施模式、制定实施生产现场检查的规范性文件、建立全国统一的检查信息系统、建立检查 员的遴选和系统培训制度等方面提出了意见与建议，供有关部门决策时参考。希望利用生产现场检查这个 重要的手段，通过实施模式上的改进，可以更有效地从源头上来控制药品上市后的质量安全风险，从而加 强对百姓用药安全的保障。 参考文献(略) 对中药注射剂生产设备清洁验证的探讨 彭 菲，叶正良I，杨亚宁1，李德坤1 (天津中医药大学，天津300193；1天津天士力之骄药业有限公司) 摘要：目的针对中药注射剂的特点，研讨其生产设备清洁验证的意义和方法，为中药注射剂生产企业 提供建议。方法从中药注射剂的特殊性入手，结合质量风险评估的理念对制药设备清洁验证中的关键问 题有针对性地进行阐述和分析。结果与结论建立一个全面、科学、严谨的清洁验证方案，是确保药品质 量，保证其安全性和有效性的一个必要条件。 关键词：中药注射剂；质量风险评估；清洁验证 中药制剂成分复杂、不明确，有关成分含量测定方法繁杂【l】，其主要原料与化学药相比更适合微生物 的繁殖和生长，这些特点使得中药制剂生产设备的清洁验证具有一定的难度。中药注射剂是现代化中药新 剂型且属于无菌药品，其生产过程中存在较高风险。为保证风险最小化，必须严把设备清洁关，做好清洁 验证，为后续无菌生产的有效性及安全性提供保障。 清洁验证就是通过科学的方法采集足够的数据，证明按规定的方法对设备进行清洁能够达到预期清洁 标准的相关活动。因而，为防止药品污染或交叉污染，保证按既定规程清洁后设备中残留物(包括活性成 分、清洁剂、微生物等)的量不影响下批产品的质量和安全，必须对清洁方法进行验证。制订“有效、合 理”的设备清洁标准操作规程，并对其进行验证是制药企业实施《药品生产质量管理规范》的一项重要内 容。 中药注射剂的生产工艺较为复杂，一般包括：提取、分离纯化、浓缩、配液、调酸碱值、除热原、过 滤、灌封、灭菌或冻干、包装等步骤。不同的工艺步骤使用不同的生产设备。按照接触产品的情况，设备 可分为3类：直接接触产品的设备、非接触产品的设备和偶然接触产品的设备。通常认为，与药品中间体 478 实施GMP相关研讨 直接接触的生产设备为关键生产设备，一般包括：罐(如提取罐、配制罐、转移罐等)；管道；过滤器及 滤芯；灌装机等设备。这些关键生产设备分别用于中药注射剂生产的不同工艺，例如提取工艺、配制工艺 或灌装工艺。因此，针对不同工艺及设备的不同要求和特点来选择适宜的清洗方式，并对其进行清洁验证， 是落实《药品生产质量管理规范》的关键工作。本文就中药注射刺生产设备清洁验证过程中清洁方法的制 定、残留限度的确定、取样和检验方法的选择、清洁有效期的确定等问题进行探讨。 1风险评估 在执行清洁验证前，应首先对清洁程序和验证过程进行风险评估，以最大程度的识别和分析此过程中 污染、交叉污染以及混淆、差错等风险点。例如，需要掌握与产品直接接触的设备内表面的结构和面积， 前者是为了确定在设备清洁中是否存在死角，并判断较难清洗的设各位点，为后续取样点的选择提供参考； 后者则是计算残留限度标准的一个重要参数。 2清洁方法的制定 2．1清洁方式 生产设备的清洁方式可根据设备的自动化程度及企业的实际情况而定，一般分为手工清洁、自动在线 清洁和半自动清洁。手工清洁方式的特征主要是操作人员用清洁工具按要求对设备进行清洗。自动清洁方 式是由自动化的专业清洗设备按照其自身带有的自控装置自动完成整个清洁过程。半自动清洁方式是采用 手工和自动结合的清洗过程。 清洁方