天然药物药效物质研究思路的探讨.pdfVIP

键蔗 聃等菡粼囊徽纂蒸篓蒜滟潮黼20’2海峡两搴叠CSNR全謇第lO屠中药及天然药物资源学术研讨会灞赣黧曛 天然药物药效物质研究思路的探讨 DiscussiononResearch of SubstanceofNaturalProducts ThoughtPhamacodynamic 邓可众，熊英4 (江西中医学院，江西南昌330004) 摘要本文分析了目前天然药物药效物质研究现状，并借鉴中医药的整体性原则提出了采用”集合追踪法” 研究天然药物药效物质的新思路，改进了以前化学分离后对单一组分或单一成分进行活性筛选的传统活性追踪方 法，该思路是在天然药物的现代研究中吸收传统中医药理论思想的尝试，与有关同行共商榷。 关键词天然药物化学；药效物质；集合追踪法；整体性 1从中医药学角度研究天然药效物质基础 中国在应用天然药物过程中积累了丰富的经验和知识，并逐步发展与完善，形成了独具特色 的中医药理论。中医药理论具有丰富的内涵，指导中药的应用与研究。中药药效物质基础是中药 现代化发展的关键问题之一，是目前研究的热点。 对“中药药效物质基础”提出了多种理论和假说。如先后提出“复方霰弹理论”【lJ、“中药分子方 剂理论，，[2]、“有效成分组学，，【31、t。组合中药学’’[41、“分子中药学’[引、“还原整合’’【61、“中医药系统 生物学”【7】等理论和假说。研究方法也由初期的药效指标性成分研究、植物化学研究(系统分离、 鉴定、活性测试)、药效部位或成分追踪、发展到高通量筛选研究、拆方研究、成分体内代谢研究 以及多种谱效关系研究。在实验设计和数据处理也由最初的单因素分析、正交设计等发展到均匀 设计、主成分分析、聚类分析、人工神经网络等分析方法。这～发展历程表明中药药效物质基础 研究呈现出一个趋势：更加重视中药药效物质基础的整体性特点，更加注重药物临床实际应用的 过程以及更加注重相关因素之间的关系分析。 2从现代医药学角度研究天然药物药效物质基础 现代医药学对天然药物的研究，取得了显著性成就。通过对天然药物的生物活性成分研究， 发现了紫杉醇、喜树碱、青蒿素等有重要医疗价值的化学成分。目前提取分离、活性测试等方法 的创新发展为天然药物活性成分研究提供了更加有效的手段，如超高压提取、酶解法提取、微波 萃取、半仿生提取、超临界流体萃取、膜分离技术、双水相萃取、泡沫分离技术、分子印迹技术、 分子蒸馏、分子色谱法、高通量筛选以及生物活性传感器等技术的采用，进一步提高天然药物活 性成分发现的效率。 目前对天然药物活性成分的发现比较注重新技术的采用，基本研究思路仍然没有突破传统的 活性追踪。在研究中还存在很多需要完善的和创新的地方： (1)虽然发现了众多生物活性成分， 但这些成分的活性与天然药物的传统应用并不完全一致，即在天然药物活性成分研究过程中如何 充分利用其实际用药经验。(2)色谱技术飞速发展，然而完全弄清全部化学成分几乎不可能，相 对总体化学物质来说，分离鉴定的只是少数成分；所以必须重点关注与实际药用价值相关的这部 分成分，提高研究效率。(3)任何分离方法皆有其局限性，对某类成分分离的适宜方法不一定利 于其他类型成分的分离。对系统分离而言，没有明确的药效分离目标，在分离过程丢失真正有药 效价值微量成分的概率较大。 (4)此外，更重要的是传统的活性追踪法仅仅关注单个组分或单个 化合物的活性，割裂了各化合物之间的联系。 一594— 键灏 理婵淼鍪美篡茹蒜淼篇篇鬟羹誊‰会豳麓2012海峡两岸tCsNR全国第lO居中蕊及天然药物资源学术研讨会飘s麓曛 3集合追踪法研究天然药物药效物质的思路 借鉴中医药的整体原则，认为天然药物药效物质根据其某种疗效形成相应的一个集合，这个 集合中的包括主要有效成分、次要有效成分、辅助成分等多种元素；这些元素对疗效的贡献既有 质的不同也有量的差别；这些元素的合理配合是发挥作用的必要条件，元素的缺失或者量的失调 都会使疗效减弱或者消失，我们提出“集合追踪法”研究天然药效物质思路：在化学成分的分离中， 改进了以前对单一组分和单一成分进行活性测试的方法，分离所得的组分均在还原配比后进行活 性测试，对配比后活性最佳的各组分继续研究，直到追踪到最佳活性配比的“成分集合”。