探讨阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者内源性大麻素系统合成酶临床的意义.pdfVIP

探讨阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者 内源性大麻素系统合成酶临床的意义 王蓓 武月青 陈晓阳 宋璐 王强 刘卓拉 目的：观察阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSAS)患者内源性大麻素系统合成酶的变化，探讨 OSAS引起糖脂代谢异常的可能发病机制。 醇(TC)和甘油三酯(TG)，用ELISA法测血清脂联索水平：RealTime-PCR法检测外周血单个核 油(2-AG)合成酶二酰基甘油脂肪酶(DAGL)mRNA的表达水平。 各组差异无统计学意义。2在DAGL与NAPE与各指标的相关分析及多元逐步回归中显示这两个酶 代谢的影响可能不是通过EC系统合成酶发挥调节作用。 【关键词】：阻塞性睡眠呼吸暂停综合征 N-酰基磷脂酰乙醇胺水解磷脂酶(NAPE)j二酰摹甘油脂肪酶(DAGL) 阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(ObstructiveSleepApnea 呼吸障碍性疾病，与代谢综合征关系密切，且两者临床并发率较高。研究表明OSAS患者常常出现 糖、脂代谢紊乱，包括血糖、血脂、体重的改变及脂联素的异常[2]：脂联素具有降低血糖、血脂、 程度密切相关[5]。近年发现，内源性大麻素(EC)系统是体内广泛存在的一种内源性信号传递 系统，内源性大麻素系统(endocannabinoid system，ECS)是一种发挥负性调节的内源性脂性信号 传递系统，主要包括大麻素受体、内源性大麻素样配体及其合成与降解的分子机制[3]，N一花生四 两种主要的内源性大麻素配体。调控AEA合成和降解关键酶为：N一酰基磷脂酰乙醇胺一磷酸酯水解 酶(N—acylphosphatidylethanolamine—hydrolyzingphospholipaseD，NAPE—PLD)、脂肪酰胺水 acid 解酶(fattyamide hydrolaseFAAH)；调控2一AG合成和降解关键酶为二酰基甘油脂肪酶 (diacylglycerol1ipase，DAGL)、丝氨酸水解酶(monoacylglycerollipase，MGL)许多证据 表明EC系统在调节糖、脂代谢方面起重要作用[6]。我们采用病例对照的研究方式，观察OSAS患 33 I资料与方法 1．1一般资料 根据中华医学会睡眠呼吸病学分会睡眠呼吸疾病学组制定的诊断标准[IJ，以2008年9月至 2009年9月山西医科大学第二医院呼吸科睡眠监测中心经多导睡眠监测仪(SandmanE系列64导 经多导睡眠监测仪监测AHI5次／d,时，年龄、体重指数与OSAS相匹配的24例健康人为对照组， 手术，未使用过抗炎药物，无糖尿病、心血管疾病及慢性呼吸系统疾病史，无全身性疾病(如恶 性肿瘤、甲状腺功能减低症、肾上腺皮质增生症)，无长期服用非甾体类抗炎药和口服抗凝药等病 史。本研究经山西医科大学第二医院临床医学试验伦理委员会批准，受试者均签署知情同意书。 1．2研究方法 (SandmanE系列64导，美国)，手工进行睡眠及呼吸事件的分析。 1．2．2．标本采集及测定 所有入选者均于PSG监测次日清晨6时空腹抽取两管外周静脉血各5ml，其中一管为普通血， Time 标本室温下融化，进行RNA提取、cDNA合成及Real 的mRNA的表达水下。在存贮过程中避免反复冻融。 1．3统计学方法 采刚SPSSl3．0软件进行统计学分析。数据用X+S表示，各组间差异采用单因素方差分析， 多组间两两比较采用LSD法。脂联素及EC系统相关酶与其它冈素之间的关系研究采用多重线性回 归的方法(逐步法)。 2结果 2．1一般参数比较(町见下列图表及文后所附柱壮图) 表l显示：OSA患者各组DAGL各组数值越高，表明该基冈表达越低，较正常对照组均有不同 程度的升高(pO．05)；NAPE各组差异无统计学意义。脂联素各组逐渐降低，两两比较差别具有显 著意义(pO．05)。(DAGL及脂联素各组间比较见后所附柱状图。) 2．2AHI与各指标Pearson相关性 表1各组受试对象指标比较均数±标准差(Ⅳ±S) 项目 正常对照组 轻度组 中度组