青蒿素对人白血病U937细胞凋亡及分化的影响_医学论文.docVIP

青蒿素对人白血病U937细胞凋亡及分化的影响_医学论文 青蒿素对人白血病U937细胞凋亡及分化的影响_医学论文 作者：薄剑，王文清，王全顺，李红华，赵瑜，吴晓雄，达万明，于力 【摘要】 目的： 通过青蒿素对经典人白血病细胞系U937的作用研究，探索青蒿素治疗白血病的可能. 方法： 采用细胞培养、四唑盐比色试验（MTT）、细胞形态学、DNA电泳及NBT还原试验等方法观察不同浓度青蒿素促进U937细胞凋亡及诱导分化作用. 结果： 青蒿素在浓度gt6 μmol/L时可显著抑制U937细胞的增殖，促进其凋亡，并表现出剂量和时间依赖效应(0.01)；在诱导分化浓度下,青蒿素可促进U937细胞向成熟粒细胞分化(0.01). 结论： 青蒿素对白血病细胞U937的选择性促凋亡作用以及诱导分化效应表明其可能是一种理想的高效低毒抗白血病药物，有望进入临床应用. 【关键词】 青蒿素类；白血病；U937细胞；细胞增殖；细胞凋亡；细胞分化 　　【Abstract】 AIM: To investigate the effects of artemisinin on apoptosis and differentiation of classic human acute monoblastic leukemia cell line U937 and to study the possibility of treatment of leukemia with artemisinin. METHODS: The cytotoxic activity of artemisinin on U937 cells was detected by means of MTT assay. Apoptosis was identified and analyzed with transmission electron microscopy, cell cycle, and DNA gel electrophoresis. The differentiation of U937 cells into more mature granulocytes was detected by nitro blue tetrazolium (NBT) reduction test. RESULTS: Different concentrations of artemisinin could suppress the proliferation and induced the apoptosis of U937 cells in a dose dependent (gt6 μmol/L) and time dependent (1-6 d, 0.01) manner. The data from NBT reduction test demonstrated that U937 cells were induced to differentiate into more mature granulocytes by low dose gossypol (2-5 μmol/L, P＜0.01). CONCLUSION: Artemisinin selectively induces apoptosis of leukemia U937 cells in a smaller dose than that for human peripheral blood mononuclear cells(the control group). It suggests that artemisinin may be an ideal drug for leukemia therapy after a series of preclinlic and clinlic researches. 　　【Keywords】 artemisinins leukemia U937 cells cell proliferation apoptosis cell differentiation 　　0 引言 　　 　　近年来，白血病发病率有显著升高的趋势［1］，目前，对于此类疾病的治疗仍主要采取传统的化疗手段，其显著的毒副作用使得患者的生活质量和治疗信心受到严重影响. 因此，寻找高效低毒的治疗药物，显得非常重要. 青蒿素最初以显著的抗疟原虫效应、简单易处理等作用为人们所熟知，随后进一步的研究还发现其具有广泛的生物学效应，包括抗心律失常，抑制肿瘤生长等，特别是后者，已经成为近年青蒿素研究热点之一［2］. 青蒿素对于很多实体瘤细胞，如肝癌、胃癌、前列腺癌、黑色素瘤等细胞具有显著的杀伤作用［3-4］. 但有关青蒿素对白血病细胞的杀