仙鹤延龄方抗肿瘤活性的计算药理学.pdfVIP

医药导报2014年11月第33卷第11期 14·01 · ·药物研究· 仙鹤延龄方抗肿瘤活性的计算药理学* 姜明，郑啓盛，于光允，龙伟，刘培勋 （中国医学科学院、北京协和医学院放射医学研究所，天津市放射医学与分子核医学重点实验室，天津 300192） 摘 要 目的 研究仙鹤延龄方抗肿瘤活性的分子机制。方法 采用分子对接、生物网络技术、化学空间技术和药 动学性质预测等计算药理学方法研究仙鹤延龄方中241 个小分子化合物的作用机制。结果 仙鹤延龄方大部分分子具 有良好的类药性质；仙鹤延龄方中小分子在化学空间中的分布表明，该方中大部分活性分子具有相似活性，说明仙鹤延 龄方组方科学；仙鹤延龄方中既存在一个分子与多个靶蛋白的相互作用，也存在不同分子作用于同一个蛋白的现象，例 如靶点环氧化酶-2（COX-2）与40 个小分子存在相互作用，分子儿茶素与COX-2等5 个靶点存在相互作用。结论 该结 果有助于理解仙鹤延龄方抗肿瘤活性复杂的作用机制。 关键词 仙鹤延龄方；抗肿瘤；分子对接；生物网络；化学空间 中图分类号 R282；R285；R965 文献标识码 A 文章编号 1004-0781（2014）11-1401-06 ComputationalPharmacologyofXianheYanling RecipeinAnti-tumorActivity JIANGMing，ZHENG Qi-sheng，YU Guang-yun，LONG Wei，LIU Pei-xun（Tianjin Key Laboratory of RadiationMedicineandMoleculaNuclearMedicine，InstituteofRadiationMedicine，ChineseAcademyofMedical SciencesandPekingUnionMedicalCollege，Tianjin300192，China） ABSTRACT Objective Toexploretheantitumormechanismof xianheyanling recipe（XHYLR）. Methods The mechanismof action of 241 compounds contained in the Chinese medicine，XHYLR was studied by using computational pharmacological.Methodsincludingmoleculardocking，biotechnologynetwork，chemicalspacetechnologyandthepredictionof absorption，distribution，metabolism，excretionandtoxicity （ADME/T）. Results MostofthecompoundsinXHYLRhad gooddrug-likeproperties.Distributionof241compoundsinchemicalspacealsorevealedthatthesecompoundsshowedsimilar anti-tumoractivity.ItsuggestedthattheprescriptionofXHYLRwasreasonable.Thephenomenathatonemolecularinteractedwith multipletargetproteinsandseveralmoleculesinteractwithonetargetproteinwereobservedinXHYLR.Forexample，theCOX-2 interactedwith40micromolecules，andcatechininteractedwithfivetargetsincludingCOX-2. Conclusion Theseresultsare helpfulforunderstandingthecomplicatedmechanismofanti-tumoract