大剂量甲氨喋呤治疗儿童白血病的药动学的探究.pdfVIP

3讨论 本试验采用LC／Ms／MS法测定啦浆样品中氯雷他定，血浆样品经液一液萃取法进行处理。采用液相色 谱一质谱一质谱联用法测定其浓度，以SRM扫描方式，以准分子离子[M+H]+为母离子，利用生成的主要 碎片离子进行定量分析，血浆中的内源性物质不干扰待测物的测定。此分析方法符合中华人民共和国药典 人体生物利用度指导原则和国际协调会议的指导原则。与文献报道的方法比较，本方法具有专属、准确、灵 敏度高，样品处理过程简单的特点，适合人体生物利用度研究。(参考文献略) 大剂量甲氨喋呤治疗儿童白血病的药动学研究 孙伟，马霖，韩志武，李静，沙丽颖 (青岛大学医学院附属医院，青岛266003) 白血病是造血组织由于增值分化异常而引起的恶性增殖性疾病。过去被认为“不治”之症，近20多年来 国内外对白血病的治疗均有了飞速进展，尤其是小儿急性淋巴细胞白血病(ALL)的疗效，已取得令人鼓舞的 成就。小儿ALL生存率的不断提高与化疗药物和新的治疗方案有重要关系。骨髓移植已成为当前白血病 治疗的另一个重要手段，但由于受供髓渠道和国情的限制，大多患儿仍以化疗药物为主要治疗手段。在众多 下MTX代谢情况，从而确定最适给药方案，指导临床安全有效用药，避免毒性反应发生。 1材料与方法 1．1对象 有典型临床表现及骨髓细胞确诊ALLl0例患儿：男性6例，女性4例，年龄、体重、给药剂量见表1，首次 经诱导治疗完全缓解、巩固，强化治疗后，心、肺、肾、肝功能正常者，并签署知情同意书。 1 2药品和仪器 软件由中国药理学会数理专业委员会提供。 裹1／qL ALI．患者年龄、体重及服药剂量 —；磊r—丁—丁——厂——T——百———F——1r——了———r——1『_—百；万r 体重k 35 35 26 25 36 27 40 24 26 25 31±614 型量g ! ! !：i !：i ! ! ! ! !：! !：! 1．3给药方法和采样时间 我院采用于巩固治疗2周后血、尿常规及肝、肾功能正常者开始治疗，每10天1疗程，共3疗程，每疗程 开始后0 3ml脑 脊液。 2结果 2．1 10名患儿用药后食欲不振4例，呕吐2例，口腔溃疡1倒，谷丙转氨酶升高1例，其他如心肌酶、肌肝、 尿素氮、T细胞亚群等治疗前后无明显变化，骨髓相前后对比亦无明显抑制。 22 MTX浓度：3．og／m2MTX静脉滴注后血中平均药物浓度与时间见表2。 2．3 判断，为一级动力学二房室模型。药动学参数见表3。 2．4 MTX脑脊液浓度与外周血浓度的关系：以脑脊液浓度为横坐标，2h外周血浓度为纵坐标作直线回归， Y=63．37x+13．66，相关系数r=0．76。 911 衰2静滴甲氨嚷呤后血药浓度一时闾数据及脑脊液(CSF)浓度 注 编号 A a B B 1／知T1／213K21 Klo K12 Vc AUC Cls (Ⅱ蟮／1) (1／h) (rr∥1)(1／h) (h) (1／h) (1／h)(1／h)(g)／(rng)h*g／h(mg) A 2846 106 438 011 065 641 012 094 011 001 19701 001 3684 072 644 0 16 096 432 018 063 006 001 001 66 ol 259 0 C 2097 l45 1015019 048 368 026 1 04 0．34 001 18673 001 I) 2595 066 1410 019 1 04 360 026 050 0 10 001 33