布洛芬-PHBV纳米粒子的制备与其体外释放研究.pdfVIP

布洛芬-PHBV 纳米粒子的制备及其体外释放研究 叶伟华，王朝阳，郑颖，刘新星，童真 华南理工大学材料科学研究所，广州，501640 关键词：载药纳米粒子，溶剂挥发法，逐层自组装，体外释放 利用可生物降解材料制备纳米粒子作为药物载体和以逐层自组装 （LbL ）聚 电解质膜包覆药物晶体实现药物缓/控释作为新型的药物控制释放体系逐渐成为 该领域的研究热点之一。但上述两种体系都存在明显的突释效应，使释放初期药 物浓度过高，对人体产生毒副作用。本文用溶剂挥发法制备了布洛芬－PHBV （羟 基丁酸酯－羟基戊酸酯共聚物）纳米粒子，随后在纳米粒子表面进行聚电解质的 逐层自组装。通过对制备参数如药聚比、聚合物类型以及乳化剂浓度等进行优化 设计获得包封率和载药量都较高，且粒径分布均匀的纳米粒子。在纳米粒子表面 进行聚电解质的逐层自组装结果表明可以大大降低释放初期的突释效应。 表 1 是药聚比、PHBV 共聚物中HV 的含量和乳化剂PVA 的浓度对纳米粒 子的包封率、载药量以及粒径分布的影响。当药聚比从 10/50 增加到30/50 时， 包封率从59.0%降低到42.5% ，且包封率相应地从9.8%增加到16.9%。改变PHBV 中HV 的含量，对包封率和载药量并没有明显的影响。PVA 浓度为1.0%时,粒子 包封率和载药量分别为59.0%和9.8%，当PVA 浓度增加为4.0%时，包封率和载 药量分别下降为45.6%和7.6% 。粒子粒径在500 nm 到800 nm 之间。 Tbl. 1 Preparation of IBU-loaded PHBV nanoparticles: effect of drug/polymer ratio, HV content of PHBV copolymer and PVA concentration. Batch Drug/polymer HV content PVA Encapsulation Drug Particle ratio of PHBV concentration efficiency loading size (mg/mg) (%) (%) (%) (%) (nm) 1 10/50 6 1 59.0±0.6 9.8±0.1 766 2 20/50 6 1 55.5±2.1 15.9±0.6 654 3 30/50 6 1 45.2 ±1.5 16.9±0.6 568 4 10/50 8 1 57.8±4.0 9.5±0.7 632 5 10/50 10 1 56.3±1.2 9.4 ±0.2 647 6 10/50 6 2 55.1±2.6 9.2 ±0.4 706 7 10/50 6 4 45.6 ±6.4 7.6±1.1 610 从SEM 结果可知，粒子呈球形结构，表面光滑且分散性好，没有发生团聚 或粘连（图 1）。图2 是运用LbL 技术包覆了0 层、2 层和6 层聚电解质的布洛 芬－PHBV 粒子体外释放曲线。释放液为pH 7.4 的PBS 缓冲溶液，释放温度为 37℃。实验结果表明，随着聚电解质层的增加，释放初期的突释效应明显减弱， 没有包覆聚电解质的药物粒子前两个小时的释放量高达70% ，而包覆了6 层壳聚 糖/海藻酸的药物粒子前两个小时的释放量下降至 15%。包覆了0 层，2 层和 6 层聚电解质的药物粒子其释放半衰期分别为1h，13h 和66h 。 )