血细胞的粘附分子地研究.pdfVIP

专题报告 ————————————————————————————————————————————————一—————————————————————————————一 03． 血细胞的粘附分子的研究 阮长耿 苏州医学院血液病研究所 (苏州215006) 血细胞与血管内皮细胞的相互作用在机体的许多生理和病理过程中发挥着重要的作用。在骨髓造血 过程中，粘附分子介导造血干细胞与骨髓基质细胞或基质分子的结合，这种结合亦介导造血干细胞的归 巢：在正常的生理止血过程中，粘附分子介导血小板与损伤的血管内皮下基质粘附发挥止血作用。同样， 中性粒细胞在粘附分子的介导下与血管内皮细胞粘附并迁移到内皮下组织发挥正常的防御与清除病原 体的生理功能。细胞粘附亦在淋巴细胞的分化，功能调节中起着重要作用。然而，不恰当的细胞问的相 互作用亦是许多疾病发生的基础。过度的血小板及其它血细胞的粘附聚集是血栓形成的基础：异常的粒 细；魁或淋巴细胞粘附与组织下迁移是炎症反应，组织损伤，变态反应，再灌注损伤，动脉粥样硬化等疾 病的发病基础。因此，了解与研究粘附分子介导的细胞间相互作用具有重要的意义。近年来对血小板和 自细胞的粘附分子及其在血栓与炎症过程中的作用有较多的研究。 一、血小板的粘附分子与血栓形成 在血栓形成过程中血小板起着重要作用。当血管内皮损害暴露内皮下组分时血小板就会被活化，发 生血小板的粘附和聚集。血小板的粘附、聚集和活化反应是通过下列五类血小板粘附分子的功能而实现 的。 1艚蛋白(GP)lb—IX作为vWF受体参与血小板粘附于受损血管壁的反应。 2．GPIa-Ha作为胶原受体亦参与血小板的粘附反应。 3GPIlb-／Ⅱa作为纤维蛋白原(Fbg)的受体在血小板聚集和血栓形成中起重要作用。 4．GPVI亦作为胶原的受体在血小板活化和信号传导过程中起重要作用。 小板和白细胞的粘附反应。 在循环血流中血小板粘附到受损血管壁的第一步，是通过血小板GPIb o链与vWF分子Al区的相 互作用而实现的。活化的vwF分子的A3区与胶原结合，使血小板间接粘附于胶原纤维。血小板与胶 血小板发生牢固的粘附和聚集。 二、白细胞的粘附分子与炎症反应 在炎症部位，白细胞在血管内皮细胞上发生粘附，滚动，然后活化，移行到外周组织。在此过程中， 首先是粘附分子选择素的作用，即内皮细胞的P．选择素和E_选择素与白细胞表面的P选择素配体 (PSGL-1)之间的相互作用促使白细胞的粘附和滚动．并通过信号传递活化白细胞的B 2整合索 (Mac‘1)，后者与血管内皮细胞表面ICAM-l的结合，保证了白细胞在血管内皮的稳定粘附。 三、自细胞与恬化血小板的相互作用 专题报告 —————————————————————————————————————————————————————————一一 白细胞与血小板的相互作用加强血栓形成和炎症反应。活化血小板表达的P一选择素与白细胞表面 2整合素Mac-1促进白细胞稳定 的PSGL-1是血小板与白细胞相互作用的第一步。活化的白细胞通过B 一—一 a结合，因为整合索Mac一1“a亚单位”的l区分子结构与VwF 最近研究结果表明Mac一1是与GPIb 的Al区相类似。 四，临床意义 1．粘附分子缺陷性疾病。血小板无力症是由于整合素GPIlb-Ilia的分子缺陷所引起的出血性疾病。 2．抗粘附分子单抗的临床应用。(1)活化血小扳测定；(2)抗血小板药物。 04． 血友病A基因治疗现状 王鸿利武文漫 上海第二医科大学附属瑞金医