用于单芯片集成的安培型免疫传感器电路模型地研究.pdfVIP

用于单芯片集成的安培型免疫传感器电路模型的研究 李策杨海钢夏善红 中国科学院电子学研究所传感技术联合国家重点实验室北方基地北京 100080 摘要：本文提出了一个安培型免疫传感器的电路模型并对模型进行了参数提取和验证。同时也提出 了一种用集成电路设计恒电位仪功能的结构，为实现安培型免疫传感器的单芯片集成(soc)打下了基础． 关键词：安培型免疫传感器微电极电路模型’恒电位仪 1．引言 生物芯片是2l世纪最热门的研究领域之一，目前正处于“高速发展的探索性阶段”。生物芯片的研究源 自基因芯片，即通过对DNA的检测达到疾病诊断的目的。然而蛋白质是生命活动最直接的承担者，对其的 检测结果更能反映生命当时的生存状态，因此对蛋白质芯片的研究，即进行抗原、抗体的检测目前得到了众 多研究者的青睐【1‘21。临床常规方法检测抗原、抗体采用荧光标记法，通过光谱分析实现，仪器较为庞大， 难于实现微型化、集成化。采用安培免疫检测法，利用生物电极极高的灵敏度和特异性，通过检测产生的电 流信号即可实现生物分子的检测与识别。整个器件制备简单，在信噪比、响应速度和小型化、便携化等方面 具有独特的优势。 为了实现生物芯片的SOC，需要通过CMOS工艺将传感器与信号读出电路集成在同一个芯片上。由于 CMOS工艺的制造周期长、成本高，流片前的电路仿真成为设计的重要环节。然而，传感器及其输出信号无 法与读出电路一起在EDA软件上进行整体模拟仿真，因此不能有效地保证所设计的生物芯片的仿真结果与 实际结果保持～致。特别是由于CMOS器件模型本身包括的一些二级效应带来的寄生电阻电容，很容易受 到传感器本身的内电阻、内电容的影响。因此，为了方便进行相关电路的设计，给传感器建立一个适当的电 路模型成为首要工作。 2．传感器的工作原理 安培免疫检测法，是通过制备电极并进行相应的敏感膜的固定化，利用抗原抗体之间的亲和作用以及酶 的催化放大作用，通过检测产生的电流信号即可实现生物分子的检测与识别。生物电极是这种研究的重要工 具，它具有极高的灵敏度和特异性，其大多为电流输出型。安培型免疫传感器微电极结构如图l。 传感器的工作原理如图2所示。将传感器的工作电极控制在某一指定的电位晒=0．3~o．6V)，当微电极浸 入到待测溶液中时，在该电位下可以进行氧化或者还原反应，产生微弱的电流信号(图3)，通常都在pA~IA 量级范围，随溶液的浓度升高而升高，故可在标定后用来定量溶液浓度。同时，微电极工作也具有一定的重 复性，因此测量的稳定性也有一定的保证。 垂 璜 脚 时闻以 图1 微电极示意图 圈2微电极工作原理 图3传感器输出电流信号 369 3．传感器的电路模型 观察图3的曲线变化趋势，从溶液开始反映到建立稳定的信号电流有一个过渡过程(图中取600s的观察 时间)，不是瞬间完成的。由于溶液本身的介电特性和其反应特性，故可用电阻和电容的组合来描述信号的 电学特性【3】，建立微电极的等效电路模型如图4所示，其中包括电阻 凡、可变电阻R，可变电容C，和激励恒压源E，输出电流为而。当 开关闭合时，电路中为高频信号，电容C起主要作用，之后电路逐渐 进入稳定的直流信号阶段，电阻起主要作用。 我们注意到当微电极输出信号进入稳态以后，并不是～个恒定不 变的值，而是仍然随时间有微小的下降。这是由于R、C是可变的， 进入稳态后，仍然对电路状态有影响。但是，仿真上对电路模型的要 求仅需要精确到数量级即可，因此为了简化模型，本文近似认为R、 图4微电极的简化电路模型 C是恒定的。 针对图4电路模型的参数提取，首先在频域下做信号的频谱分析。因为传感器输出信号的变化最终 应趋于一个稳定值，所