青霉素耐药肺炎链球菌的适应性的探究.pdfVIP

青霉素耐药肺炎链球菌的适应性研究 张树敬 杨帆*郭蓓宁 郭庆兰 胡付品 陈渊成 梁旺 朱德妹 张菁 王明贵 复旦大学附属华山医院抗生索研究所，上海200040 摘要：目的 通过比较国际流行克隆和上海本土耐药克隆在有无抗生素选择压力下适应性差别，分析其流 行的原因并推测今后可能的优势克降。方法 利用PCR方法对26株青霉素耐药肺炎链球菌进行多位点序 列分型(MLST)，选取Taiwan19F-14克隆ST320及ST271各1株，上海本土耐药克隆1株，通过体外PK/PD 模拟绘制动态杀菌曲线，分析在有无抗生素选择压力下肺炎链球菌的适应性差异。结果 以细菌清除速率 常Ke为比较指标时，500mgpoq8h给药方案ST2971菌株未被抑制，而ST320的Ke(0.0677/h)＜ST271 (0.117/h)； 1000mgq8h给药方案下ST2971(0.0418/h)＜ST320(0.0872/h)＜ST271(0.0890/h)。以AAC0-24h为比较 指标，AAC0-24h值在两种给药方式下3株菌该指标比较结果均是：ST271＞ST320＞ST2971。以ABBC0-24与 AAC0-24h的差值比较不加药情况下菌株的生长能力，ST320＞ST2971＞ST271。 结论 上海本土耐药克隆株 的适应性好于Taiwan19F-14克隆，在Taiwan19F-14克降中ST320适应性好于其单突变体ST271。上海本土 耐药克隆极可能获得传播优势，今后应对其密切监控。 关键词：青霉素耐药肺炎链球菌；耐药克隆；选择压力；适应性 Thefitnessofpenicillin-resistantStreptococcuspneumoniae ZHANGShu-jingYANG FanGUOBei-ningGUOQing-lanHUFu-pinCHENYuan-chengLIANG ZHUDe-mei Wang ZHANGJingWANGMing-gui InstituteofAntibiotics,HuashanHospital,FudanUniversity,Shanghai200040,China ABSTRACT: Purpose TocomparethefitnessbetweeninternationalresistantclonesandShanghainative resistantcloneintheconditionwithorwithoutantibioticselectivepressure,soastoexplainthereasonof prevalencetrendanddeducethefutureprevalenctclone. Method Multilocussequenceanalysis(MLST)were ofTwenty-sixPRSPwasperformedbypolymerasechainreaction(PCR).OneST320strainand(1)ST271strainof Taiwan19F-14clone,and1Shanghainativeresistantclonestrainwereselected.ThroughPK/PDsimulation, dynamictime-killingcurveswasdrawedandpharmacodynamicindexwascalculated.Tocomparethedifference betweenthefitnessofStreptococcuspneumoniaeintheabsenceofantibioticselectivepressureandunder antibioticselectivepressure.Result Inamoxillinregimenof500mgpoq8h.ST2971werenotinhibited,andKe ofST320(0.0677/h)＜ KeofST271(0.117/h). Inamoxillin regimenof 1000mgpoq8h, Keof ST2971(0.0418/h)＜KeofST320(0.0872/h)＜ KeofST271(0.0890/h).Inbothregimens,th