百草枯中毒肺纖維化上皮-間充質轉化及信號轉導機制研究進展.pdfVIP

揄文橐编 世界中臀檠犟畲瓒合畲急症枣柴委员舍成立大舍暨第一眉罩衍畲漩 Committee ofWordFederationofChineseMedicineSocieties Specialty ofEmergency 百草枯中毒肺缀维化上皮．蠲充夤蒋化及其信虢蒋尊楼制研 究造展 沈鹏天津市第一中心臀院 摘要：百草枯是在中固晨村庚泛使用的一穗除草剂，魇於刺毒颓晨檠，其有效致死量棰低。 主要致死原因是後期肺筒赁擞维化而尊致的呼吸衰竭。目前，大量研究表明，其缀维化是在 百草枯中毒的中後期肺泡上皮和支氟管上皮的同充夤耱化作用(EMT)而形成的，其骚生 和调控横制非常祓蕤，韭韶稳TGF．15／Smad信虢通路可能是其调控的重要途径，现将固内外 阴於百草枯中毒肺缀雉化上皮．同充贸耱化及其信虢蒋尊橇制的相网文献造行综述。 百草枯(paraquat，PQ)，又名克蕉踺、封草快，是目前世界筢国内使用量馑次於草甘膦的 有樵蕤瑗颓非遴挥性桶毅型、溅生性除草剂[1】，有效成分稳：1，1甲基-4，4磷吡啶。 百草枯可缝由皮庸、呼吸道、消化道吸收引起人颓中毒，其封人颧毒性梗强。1966年，英圈 Bumvant首先描述2例百草桔意外中毒死亡事件，随後，百草枯中毒病例在世界各地相缝被 大量鞭尊。近20年来，随著其在我固的普及使用，百草枯中毒的鼓病率急刺上升。由於百草 枯致死剂量褪低(人徭口致死量3040mg／l(g)‘3’71，又缺乏特效的解毒剂，嗌床上目前主要探用 溅少胃肠道的吸收和促迄排泄迄行救治。因此，晦床死亡率一直居高不下，固内外鞭尊高逵 60％一87．8％t2。3】。 百草枯中毒一直是近年急诊臀孥领域侑受网注的焦黠之一，亚已逐步上升 稿一倔廒峻的社舍同题。 肺菊百草枯中毒的主要靶器官，表现鹚早期肺泡上皮缅胞受损，肺泡内出血水艟，炎性 细胞浸润，晚期剐出现肺泡和肺蠲耍缴雉化，稻齑“百草枯肺”【4]。大剂量中毒常由於急性肺 损俦所致的呼吸衰竭及心、肝、臀等多朦器功能衰竭而死亡；较小剂量的中毒往往引起稍後 的肺缎雉化，病程相封较畏，迨行性、诵漫性、不可逆的肺缀维化是中毒急性期後俸存患者 死亡的主要原因。但是，目前网於百草枯中毒肺缀维化的起源、形成横制仍不清楚。 上皮一同充耍转燮(epithelial—mesenchymaltransition，EMT)是指上皮细胞在形悲孥上骚生 圈充赁细胞表型的耨燮，韭獾得蒋移能力的遇程，一直以来被恝捣在胚胎骚育和恶性厘瘤的 细胞转分化中起主尊作用。近10年的研究逶寅，EMT舆缀雉化的袋生骚展有著密切的聪繁l EMT在肾同夤、心肌、踢、肝腧等臆器的缀雉化中，起著十分重要，甚至是网键性的作用。 EMT在肺缎雉化中的作用，也正日益被恙寅，但其具髓作用横制尚未阐明。目前有网EMT 的研究韶南其调控是由微瑕境因数作用於细胞受髓，需孽细胞通路的改燮的结果。多项研究 骚现，TGF—Bl舆百草枯致肺缀雉化密切网辚。TGF—pl被韶耦是最网键、最重要的致缀雉化 998 谕文集编 世界中瞽禁晕畲辚合富急症喜棠委员宫成立大官暨第一盾挈衙畲蕺 Committee ofWordFederationofChineseMedicineSocieties Specialty ofEmergency 因敦，其可通遇TGF一13／Smad信虢通路蓊孽EMT的骚生。 ECM)沉稹，而孽致肺组绒反後破壤、修後，最终造成肺组缄中大量腰原沉稹荔病理特黠 的一颓疾病【5J。目前的研究韶鹑，氧自由基损俦、磷吡啶赐蘸子麈生的胞内钙超载、炎症因 敷损俦、细胞凋亡及部分基因豹冥常表连可能是百草枯中毒急性肺损锈的主要原因16】。而随 後骚生的肺缀雉化，则是造行性炎症和细胞损俦尊致定植在肺同夤的原位Fb等ECM崖生 cell)被魑骚放勤和增殖的结果，即：百草枯中毒骚生後炎症反鹰蓊使原 细胞(ECM-produing 本魔於静息状憋的肺蠲耍内原位的Fb活化、遥移，月踌在肺煦耍和塌陷的肺泡腔内增殖蓝 分泌大量基耍蛋白，誊基耍合成的速度大於其降解的速度畴，基耍蛋白在肺圈夤和肺泡内沉 稹，出现不可逆转的肺缀雉