抗菌肽及其对口腔微生物作用研究进展.pdfVIP

冒处匡堂旦膣匡堂筮堡兰坚生全旦箜!!鲞复!塑 抗菌肽及其对口腔微生物作用研究进展 四川大学华西口腔医学院郝玉庆综述周学东审校 摘要 抗茵肽是多细胞生物体自身防御体系产生的具有高效广谱抗茵活性的小分子肽，自20世 纪80年代发现抗茵肽以来，学者们对其进行了不断研究。本文就抗茵肽的生物活性、抗茵肽对口 腔微生物的作用、抗茵肽作用机制、抗茵肽的应用前景加以介绍。 关键词 抗茵肽 生物活性 口腔微生物 抗菌肽(antibacterialpeptide)又称抗微生物肽的毒性却大大减小。Jaynes等昀对天然抗菌肽中活 (antimicrobial antibi— pep6de)或肽抗生素(peptide性最强的cecropinB进行了改造，置换部分氨基 otics)，是多细胞生物体自身防御体系产生的具有酸，仍保持置换部位原有的极性，新的抗菌肽分子 高效广谱抗菌活性的小分子肽。20世纪80年代初 抗菌活性增强，并且可以抑制疟原虫的生长。 期，Boman等【l】首先自惜古比天蚕蛹(Hyalophora部分抗菌肽与其它抗菌肽、传统抗生素有协同 cecropia)分离出这种小分子肽，到目前为止，已经 分离鉴定的抗菌肽有800余种阁。不同种抗菌肽来 杂合，结果发现其抗葡萄球菌活性增加100倍，抗 源不同，但一种抗菌肽往往来源于特定的组织或 疟原虫活性增加10倍，而蜂毒杂合后，溶解红细胞 细胞。如magainin来源于爪蟾皮肤；hastafins来源毒性降低50倍以上。P18是cecropinA—magainin 于人腮腺上皮细胞；indolicidin来源于牛中性粒细 胞。抗菌肽通常为小分子肽，不具有抗原性，水溶 和MgCl：有很强的耐受性，而且，P18与万古霉素 faeci— 性和热稳定性好：绝大多数抗菌肽带有正电荷，作 联合应用对耐万古霉素菌株(Enterococcus 用靶点是细菌细胞膜，细菌很难改变自身膜特征， um，VREF)有协同抗茵作用。 又由于抗菌肽缺乏细菌蛋白酶作用表位，故细菌 除抗茵活性外，部分抗菌肽尚具有抗病毒[91、抗 很难对其产生耐药性。有人预测，抗菌肽的发现将 肿瘤等其它生物学活性pol。 为人类感染性疾病产生重大影响。 2抗菌肽对口腔微生物的作用 1抗菌肽的生物活性 基于抗菌肽不易产生耐药性以及广谱、高效的 抗菌肽具有多种生物学活性，抗菌活性是其 抗菌特性，20世纪90年代末期，有研究者开始探 最主要的生物学活性之一。抗茵肽具有广谱、高效 索抗菌肽对口腔微生物的作用，目前有关研究仅见 抗菌活性，大多数抗菌肽对革兰氏阳性、阴性菌有 极少量报道。 抗菌活性，部分抗菌肽对某一类真菌或特异性地 histafin是自人唾液腺腺管上皮分离的阳离子 对其中一种真菌有抗菌活性刚。一些抗菌肽抗菌 抗菌肽，具有广谱抗菌活性，尤其对白色念珠菌 活性远远高于传统抗菌素，如来源予鼠上皮细胞 (Cand／daa／b／cans)有很强的杀灭作用【111。为了明确 beta-defensin 的防御素(mouse 3，mBD一3)对大 肠杆菌的最小抑菌浓度仅为16¨．g／IIll，对绿脓杆等D2J以histatin为模板，合成抗菌活性更强的 菌为8一g／m1，而庆大霉素的最低抑菌浓度为62—histatin类似肽。在简易生物膜模型系统下，将羟磷 500 trg／mltsl。 灰石片放入含有变形链球菌、血液链球菌、唾液链 近年来研究表明，人工合成抗菌肽可能比天然 球茵