自体外周血干细胞移植治疗糖尿病足的临床应用探讨.pdfVIP

自体外周血干细胞移植治疗糖尿病足的临床应用探讨 马振桓杨镛保燕杨国凯万嘉李国剑陆平杨光 昆明医科大学附属第四医院血管外科 (暨云南省第二人民医院血管外科，云南省血管外科中心(云南昆明650021) [摘要]目的探讨临床上使用自体外周血下细胞移植治疗糖尿病足的疗效。方法先 用重组人粒细胞集落刺激因子进行动员五天后采集单个核细胞，将采集液按比例注射 到患者大小腿肌肉层里，长期服用抗凝和扩血管药物治疗。术后随访症状改善情况， 检测间歇性跛行距离、ABI值和皮温等指标评估疗效。结果患者术后随访1—36月， 80．5％下肢症状均有不同程度的改善，监测指标改善均有统计学意义。结论自体外周 血干细胞移植治疗糖尿病足是一种简单有效的方法，但需要控制好血糖和感染。 [关键词]外周血；干细胞；移植；糖尿病足 自体外周血干细胞移植治疗糖尿病足相对于骨髓干细胞移植而言患者承受的痛苦较 少、采血量充足、方法简便有效：我们收集2008年1月--2013年12月三年间接受此 项治疗的的66例糖尿病足患者的临床资料分析如下： 1．1一般资料 本组66例，男32例，女34例，年龄54—92岁，平均67．4岁。所有病例均有糖 尿病史5—40年，全部患者均有不同程度的足部感染、溃疡或坏疽，伴有下肢疼痛、 麻木、发凉和感觉异常，均出现间歇性跛行，发展为静息痛者16例；双下肢41例， 单侧下肢者25例。37例行下肢动脉造影，29例下肢动脉CTA检查，均有膝关节三分 叉以下动脉狭窄及闭塞。 1．2方法 外周血于细胞的动员和采集：使用重组人粒细胞集落刺激因子(rhGCSF，惠尔 血)150“∥d，皮下注射5天，动员过程中常规低分子肝素抗凝；用血细胞分离机作连 续单个核细胞(MNC)采集，循环总量为10000ml～13000ml，采集终体积(220 核细胞达到5．9—7．8x108，点距1．5．2．0cm。移植前后常规应用抗生素、抗凝和抗血小 板药物，门冬胰岛素皮下注射控制血糖在13．0mmol／L以下。 1．3观察指标 93 主要观察指标‘1】：患者下肢溃疡和坏死范围、疼痛、患肢冷感、间歇跛行症状改 善情况。临床症状评分参见文献【21，①疼痛评分：4分，疼痛无法缓解；3分，需用止 痛剂：2分，经常疼痛、可忍受；1分，偶有疼痛：0分，没有疼痛。②冷感评分：4 分，冰冷；3分，明显冷感；2分，经常有冷感；1分，偶有冷感；0分，没有冷感。 2 结果 66例小腿疼痛和冷感均有效减轻，足部疼痛改善，溃疡面积缩小，坏死范围得到 控制，移植术后10例患者行截趾和7例患者行小腿中下段截肢术后创面愈合良好。疼 痛评分和冷感评分移植后均优于移植前。 移植后3月后间歇性跛行距离较术前远，下肢皮温均高于移植前，踝肱指数 (ABl)均高于移植前；术后6月，66例患者87条下肢动脉造影，均有不同程度的新 生侧支血管形成。 讨论 WHO对糖尿病足的定义为与下肢远端神经异常和不同程度的周围血管病变相关 的足部感染、溃疡和深层组织破坏。它是一组足部的综合症，糖尿病患者的动脉硬化 更为常见、发病年龄更小、没有性别差异、多个节段病变且病变发生在更远端。外科 手术和介入治疗对此疗效均较差。 可用于移植的干细胞通常有造血干细胞、骨髓单个核细胞、内皮祖细胞和问充 质干细胞，它们均有多向分化的潜能；目前用于治疗糖尿病足的干细胞主要是骨髓干 细胞和外周血干细胞，它们在合适的环境中可以分化成血管内皮细胞。干细胞移植中 主要采用CD34+细胞，它能分化成血管内皮细胞。将功能正常的内皮细胞祖细胞移植 到缺血组织可以加快血流、形成血管从而促进溃疡的愈合。干细胞在分化的同时能够 分泌血管内皮生长因子、成纤维生长因子和肿瘤坏死因子等促进毛细血管新生。 糖尿病人后期多伴有心脑血管病、肝肾功能异常和高血压等，机体免疫力低 下，移植前要控制好感染和血糖。移植前还需及时清出坏死组织避免炎性反应对干细 胞的不良影响。自体外周血干细胞移植术具有不痛苦、操作简单和疗效确切的特点， 不存在免疫反应以及没有胚胎干细胞的伦理道德问题，我们的临床应用也验证了这一 方法。 参考文献(略)