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氨基酸和生物资源2009，31(2)：33—36 A／血／loAc／ds＆B伽缸Resources 组织蛋白酶D生物合成及其功能的研究进展 夏亚穆1，姜鑫2，王伟h (1青岛科技大学化工学院青岛’266042；2青岛迪爱生精细化学有限公司青岛266000) 摘要：蛋白酶D是溶酶体的重要组成部分，与癌细胞的生长和转移密切相关。本篇综述了蛋白酶D在细胞中的生物合成 路线及其在细胞内的生物功能。旨在探讨组织蛋白酶与癌细胞的关系，为临床治疗癌症提供依据。 关键词：组织蛋白酶D；生物合成；癌细胞；生物功能 中图分类号：Q7 文献标识码：A 文章编号：1006—8376(2009)02—0033—04 组织蛋白酶D(Cath—D)，是Westleg和Roche-使蛋白酶D的启动子能够进行两种类型的转录，即 fort等…于1979年发现的一种天冬氨类溶酶体的TATA依赖型和TATA非依赖型HJ。Cath—D的转 肽链内切酶，在酸性pH中可由雌激素诱导产生。 其基因定位于染色体1lpl5，主要分布在细胞内囊录启始点(TSSI—V)开始M1(如图1箭头所示)。 泡，溶酶体，吞噬体和次级内涵体内，参与结缔组织 这5个转录起始位点分别位于其密码子上游的一 的分解代谢。正常组织即合成Cath—D，在所有细 胞中都以低浓度存在，其正常功能是在溶酶体的酸 下，人体的Cath—D基因转录所使用的起始位点，是 性pH环境中分解蛋白质，在乳腺癌细胞中被过度 TATA盒上游四个起始位点中的一个(TSSII—V)， 表达，其机制尚不清楚。鉴于Cath—D在细胞内的但由于多元GC盒和Spl序列的直接作用，从而产 重要作用，近来，Cath—D引起了科研人员的极大兴 趣，目前已有很多文章论述了Cath—D在癌细胞中NA在长度关系中不同的只是57间非翻译区域的 的过度表达及其与癌细胞的关系，但很少提到CathmRNA(蛋白酶D基因的开放阅读框架)。正常生理 —D在细胞中的生物合成路线。本文阐述了Cath—条件下，TATA非依赖型的转录占主导地位，四种较 D在细胞中的生物合成与转运、生物功能及其与癌 长的非翻译区的mRNA占有很高的比例。然而在 细胞的关系，为临床治疗癌症提供依据。 乳腺癌细胞中，短链非翻译区域的mRNA的比例明 显增加。 1 Cath—D在细胞中的生物合成 正常情况下人类蛋白酶DQl表达属于TATA 1．1 Cath—D基因的转录 非依赖型，转录起始点位于TATA盒上游，受控于 5’端及其上游的基因序列控制着真核生物基 因的表达【2J，此段序列中某些基因启动子含有TA— 刺激下转录情况则发生明显变化，据报道，乳腺癌细 TA盒，是转录因子IID(TFIID)的结合位点，被称为 胞中，由于雌激素刺激使Cath—D分泌异常旺 该基因的转录起始位点。具有这种启动子的基因被 盛[5]，此时蛋白酶D基因的转录变成TATA依赖 称为兼性基因或调控基因。相反，启动子中没有 型，转录起始位点转移至TATA盒下游28碱基处【41 TATA盒而依赖多元C,C盒作为转录起始位点的基 (图1)。由此可以看出，雌激素不仅能增加以TATA 因被称为管家基因，如SPl基因【3J。 依赖型为主的蛋白酶D基因的转录还能影响该基 Cath—D的启动子兼有管家基因和调控基因两 因的启动模式。在正常情况下，TATA非依赖型的 种启动子的特点H1(图1)。由于这种复杂的结构，