细胞内转运载体超支化聚砜胺及其生物相容性.pdfVIP

V01．30 高等学校化学学报 No．4 oF 825。829 2009年4月 CHEMICALJOU蹦ALCHINESEUNIVERSmEs 细胞内转运载体超支化聚砜胺及其生物相容性 陈素芸1，孙国明2，姜磊1，李楠1，李培勇1，朱新远2 (1．上海交通大学医学院附属瑞金医院核医学科，上海200025； 2．上海交通大学化学化工学院，上海200240) 摘要通过制备超支化聚砜胺一异硫氰酸荧光素聚合物(PSA．FITC)，研究其生物相容性、肿瘤细胞对其内吞 作用和在正常小鼠体内的生物分布，以探讨PSA作为载体进行药物和基因体内输送的可行性．在碱性条件 24 流式细胞术检测细胞对聚合物的内吞作用；正常balb／c裸鼠尾静脉注射PSA-FITCh后，用小动物活体荧 光成像系统研究各脏器聚合物分布．不同浓度PSA与3T3小鼠成纤维细胞及KB人口腔上皮肿瘤细胞分别 孵育24，48，72h后，通过MTT法测得其生物相容性．结果表明，PSA生物相容性良好，72h的细胞半抑制 浓度大于lmg／mL．细胞摄入PSA—FITC高效快速，3h阳性细胞百分含量为99．24％4-1．03％，且具有时间 依赖性．在正常小鼠体内，PSA在各主要脏器或组织中无明显特异性浓聚．超支化聚砜胺具有明显生物低毒 性和高效细胞内转运特点．由于其表面功能基团容易改性，作为载体，通过连接结合配体或抗体，在肿瘤的 主动靶向治疗中具有广阔的应用前景． 关键词超支化聚砜胺；细胞毒性；细胞内转运；生物分布；生物相容性 中图分类号0631 文献标识码A 文章编号0251-0790(2009)04-0825-05 drugdelivery 抗肿瘤药物对正常组织细胞有明显的毒副作用．理想的靶向药物输送系统(Targeted system，TDDS)能有效地改善药物动力学，增加药物水溶性并增加药物治疗指数，从而在得到相同的治 疗效果的同时减少用药剂量并降低全身性的不良反应…．除无免疫原性及生理环境下结构稳定等要求 外，理想的载体还应能够同时携带多个分子，包括治疗药物、靶向配体或显像分子等BJ．在单个载体 上携带多个配体，通过协同作用可增强其与受体的亲和力口J． 目前作为靶向药物输送系统的载体主要有脂质体、线性聚合物和树状大分子[如聚酰胺·胺， 性、精确的尺度结构、表面丰富功能基团等特性，使之成为生物医药领域主要的研究对象‘引，但其合 成繁复，得率低，成本高，应用受到一定限制pJ．与树状大分子不同的是，超支化聚合物能够一步合 成，并具有三维立体高度支化结构和末端丰富功能基团．本文采用一种末端为丰富氨基基团的高亲水 性超支化聚合物：超支化聚砜胺(PSA)为载体，通过与荧光显像分子异硫氰酸荧光素(FITC)共价结 其细胞生物相容性进行研究，探索超支化聚砜胺作为载体，向细胞内传递药物或基因的可行性． 1 实验部分 1．1试剂与仪器 4代聚酰胺一胺(PAMAM．G4)为华东理工大学超细材料制备与应用教育部重点实验室馈赠；二乙烯 收稿日期：2008-07-21． 核医学资助． 联系人简介：李培勇，男，博士．教授，博士生导师，主要从事纳米材料生物医学应用研究．E．mail：peiyli@rip．sina．corll 朱新远。男，博士，教授，博士生导师，主要从事超支化聚合物的合成、表征及功能化研究．E—mail：xyzhu@sjtu．edu．cn 万方数据万方数据 高等学校化学学报 V01．30 anMERCURY plus-400，Oxfordmagnet)，真空冷冻干燥仪(Christ仅1．21d．plus，MatinChrist)，紫外分光