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含二茂铁的二氢吡啶衍生物的合成方法_临床医学论文 含二茂铁的二氢吡啶衍生物的合成方法_临床医学论文 【摘要】 目的 利用常规加热法向二氢吡啶环上引入二茂铁基团,探索最佳反应条件。 方法 分析不同氮源(包括碳酸氢铵、尿素、醋酸铵)、不同时间及溶剂对该类反应的影响。 结果 醋酸铵为氮源,57 ℃左右,无溶剂反应90 min,顺利制得目标物,产率79.3%。 结论 常规加热条件下无溶剂一步合成含二茂铁的二氢吡啶衍生物,该方法不仅产率提高,避免产生副产物,而且污染小,符合绿色化学的要求,更适用于工业生产。 【关键词】 亚铁化合物; 二氢吡啶类; 方法 ABSTRACT: Objective To introduce ferrocenyl group into the dihydropyridine ring by using conventional heating under optimized reaction conditions. Methods To evaluate the influences of reaction conditions such as different nitrogen resources including ammonium bicarbonate, urea and ammonium acetate, different reaction times and reaction solvents. Results The target was obtained with the yield of 79.3% by using ammonium acetate as nitrogen source under around 57 ℃ for 90 min in the absence of solvent. Conclusion Conventional heating was used in a solvent free one-pot reaction to synthesize ferrocenyl-dihydropyridine derivatives. Compared with previous synthetic methods, this procedure can give higher yield with avoiding by-products, less pollution, and meets the requirements of green chemistry so that it is more suitable in industrial applications. KEY WORDS: ferrocene compounds; dihydropyridines; method 近年来,二茂铁衍生物在生物学、 医学等方面得到广泛的研究和应用,主要因为其自身的结构和性质有特殊性: 二茂铁有显著的芳香性,易发生取代反应,易进行修饰,在许多介质中有较好的稳定性;其衍生物具有亲油性,能顺利通过细胞膜同细胞内的酶发生作用;具有氧化还原性,能在酶的作用下参与代谢作用;有显著的低毒性［1-7］。在1,4-二氢吡啶结构中引入二茂铁基,有望提高该类化合物的生物活性,筛选出更多有价值的化合物。 1,4-二氢吡啶类衍生物的经典合成方法为Hanztsch合成法,文献所报道的一些合成方法存在着明显的不足。笔者对Hanztsch合成法进行改进,优化方案主要包括(1)反应最佳时间的探索;(2)氮源的选择;(3)溶剂的选择。力求在最佳条件下实现目标产物的绿色合成。 合成路线见图1。 图1 含二茂铁二氢吡啶的合成 Fig 1 Synthesis of ferrocenyl substituted dihydropyridine derivatives 1 材料和方法 1.1 材料 1.1.1 试剂 二茂铁甲醛(合成参照文献［8］,结果与文献一致);醋酸铵(CP,国药基团化学试剂有限公司,批号L0509201);碳酸氢铵(AR,国药基团化学试剂有限公司,批);乙酰乙酸乙酯(CP,国药基团化学试剂有限公司,批;醋酸(AR,上海申博化工有限公司,批号0612102);尿素(AR,广东光华化学厂有限公司,批;试验所需溶剂均按相应标准方法进行严格的无水处理。 1.1.2 仪器 数字熔点仪(WRS-1B,上海精密科学仪器有限公司,温度计未经校正);傅立叶变换红外光谱仪(Spectrum 2000型,美国Perkin Elmer公司);BUCHI旋转蒸发仪(R-210型,瑞士BUCHI公司);磁力搅拌器(RET basic,德国