复乳溶剂挥发法制备氧化苦参碱脂质体_临床医学论文.docVIP

复乳溶剂挥发法制备氧化苦参碱脂质体_临床医学论文 复乳溶剂挥发法制备氧化苦参碱脂质体_临床医学论文 【摘要】 目的 利用复乳溶剂挥发法制备脂质体,并考察其对水溶性药物氧化苦参碱的包封率。 方法 按文献利用高速剪切机制备水相溶有氧化苦参碱的W/O乳剂,再将此乳剂滴入水相中二次乳化并继续快速搅拌、挥干溶剂即得。并且采用超滤法测定了脂质体的包封率。 结果 复乳法制备的脂质体包封率较低,绝大多数情况小于10%,当水化液的离子强度较高时包封率在15%左右,样品低温储存2周后有药物晶体析出。 结论 采用复乳法制得氧化苦参碱脂质体包封率较低,与文献报道的情形相符。 【关键词】 脂质体;复乳溶剂挥发法;氧化苦参碱;大豆磷脂;包封率 　　【Abstract】 Objective To prepare liposomal oxymatrine by multiple emulsificatingoxymatrine was obtained by adding the W/O emulsion into aqueous media dropwise and stirring the mixture vigorously until the organic solvent was evaporated thoroughly.10 times higher of phospholipid concentration was used compared to that reported in literature.UltrafiltrationHPLC method is adopted to determine the encapsulation efficiency of oxymatrine liposome.Results The encapsulation efficiency was rather low by employing multiple emulsificating and solvent evaporating method that it was below 10% in most cases but some cases around 15%.Drug crystal could be found after the samples were stored 4 ℃ for 2 weeks.Conclusion The result is accordant with the reports in references that watersoluble small molecular compound could be difficultly loaded in liposome with high encapsulation efficiency by the method adapted. 　　【Key words】 liposome;multiple emulsification 　　氧化苦参碱(oxymatrine,OMT)是从中药苦参和苦豆子中提取的有效成分,是近年来临床治疗肝炎效果较好的药物之一[1],国内已广泛用于乙型肝炎的临床治疗[2]。但是该药全身分布,消除半衰期短,而且该药在肝脏中的有效血药浓度持续时间短[3。脂质体作为一种药物载体,可以被动靶向到肝脾等网状内皮系统丰富的器官,从而较多地分布于肝脏,提高药物在肝脏中的浓度,且能维持药物的释放时间[5]。OMT在水中的溶解度大于1(g·m)/L,是一个亲水性很强的弱碱性小分子药物,其结构式见图1. 　　文献介绍的复乳法制备的脂质体采用的磷脂浓度比较低,且药脂比亦较低[6],本研究试用较高药脂比(mol:mol,1:1)和较大原料药浓度(约16.1 mg/ml,8.05 mg/ml)来制备氧化苦参碱脂质体,采用粒度测定仪分析有机溶剂挥发后其粒径大小的分布情况,并采用超声法对其粒径进行了进一步的减小。并且通过微孔滤膜超滤法对其包封率进行了测定。 　　1 仪器与试药 　　高效液相色谱仪(日本Shimadzu公司);扫描电子显微镜(日本Hitachi公司);微粒粒度测定仪(英国Beckman公司);高速均质机(广州,UITRA TURRAX,T18Basic);DZDW2型电子恒温不锈钢水浴锅(上海路达实验仪器有限公司);Amicon 8010 搅拌超滤器(美国Milipore公司);PHS2C型精密酸度计(上海雷磁仪器厂);Adventure AR1140电子天平(美国Ohaus 公司);DF10B集热式恒温磁力搅拌器(浙江省乐清县乐成仪器厂)。 　　氧化苦参碱(纯度gt;98%,连云港正大天晴有限公司);超滤膜(截流分子量10万,上海亚东核极树脂有