氯雷他啶片剂与胶囊人体相对生物利用度研究.pdfVIP

更为困难，对分离分析方法也要求更高。近年来由于对血药浓度与药效关系的认识不断深入，代谢物的分析 也益愈受到重视，并获得了较快发展，分析正向更快、更灵敏、更方便的方向发展。但是很多方法与技术尚不 成熟，也还有不少问题有待通过不断的研究和实践来解决。(参考文献略) 氯雷他啶片剂及胶囊人体相对生物利用度研究 马霖1，韩志武1，李激杨2(1青岛大学医学院附属医院，青岛266003 2中国中医研究院西苑医院药剂科，北京100091) 氯雷他啶为三环类抗组胺药物，具有选择对抗外周H1受体的作用，起效快，作用强，用于缓解过敏性鼻 炎、慢性荨麻疹、瘙痒性皮肤病和其他过敏性皮肤病的症状。由于该药无中枢镇静和心血管副作用，因而被 广泛应用于I}缶床。对本文山东某开发公司研制的盐酸氯雷他啶片(胶囊)人体生物利用度进行研究。 1材料与方法 1．1药品与试剂 谱纯，其余试剂均为分析纯，水为超纯水。 1．2仪器 1．3研究对象 3)奴，试验前2周未用过任何药物，本人及家庭无 18名健康男性，年龄(22．1±1．5)岁，体重(60．0±4 药物过敏体质，对志愿者进行肝肾功、血尿常规及心电图检查，均正常。 l，4血浆样本测定 明)；扫秒时间为03s。 相中溶解，取20m进样。在上述色谱条件下分离测定，记录色谱图、氯雷他啶胶囊及片剂的峰面积和内标峰 面积。结果血浆中杂质几乎不影响氯雷他啶的分离测定。 4．2“血浆样品测定” 他啶浓度为0．2，0．5，1．5，5，10，20ng／ml的标准品。除不加50ul流动相外，其余按l 项下方法操作，建立标准曲线。分别以血浆样品中待测物的浓度为横坐标，以待测物与内标的峰面积比为纵 低定量限为标准曲线的最低浓度点0．2ng／ml。 1 0和20． 4．4回收率试验：取空白血浆1．0ml，按“1．4．2”项下的方法制备高、中、低三个浓度点(0．5，5 Ong／ml的氯雷他啶)的样品，每个浓度测定6个样品。以待测物的峰面积与相应浓度的标准溶液直接进样 908 6．10)％，(73．00±4．30)％(n=6)。 1．4．5精密度试验：测定方法同回收率试验，第1d每种浓度平行测定6次，每种浓度连续测3d，每种浓度 的日内RSD≤8．9％(n=6)，日间RSD≤7．7％(n=18)。 1．5药代动力学及相对生物利用度研究方法 进行氯雷他啶片剂和胶囊与市销开瑞坦(氯雷他啶片)三制剂、三周期的3(3拉丁方设计，每次服药间隔 1周。健康受试者签署知情同意书后进行试验，受试者禁食12h后分别口服氯雷他啶片、胶囊及市销开瑞坦 0，4．0，6．0，8．0，12． 片各20mg，200ml温开水送服。每次试验服药前和服药后0．33，0．67，1．0，1．5，2．0，3 料、含咖啡饮料、果汁，试验期间进标准饮食。 1 6数据处理方法 Jose，cA’美国) 将每名受试者口服三种制剂的血药浓度一时间数据分别用Lcquan软件(Finnigan，San 和MicrosoftExc。197软件(美国微软公司)进行处理，求得药代动力学参数，并对结果进行双单测t检验。 2结果 2．1血药浓度及药代动力学参数 18名志愿者血浆氯雷他啶浓度的药时曲线图略，主要药动学参数见表l，2，3。 衰1 18名t康受试者口服试验制剂氯■他定片(1T)后氯■他定的主要药动学参数 表2 18名健康受试者D服试验制剂氯■他定胶囊12T)后氯■他定主要药动学参数 AUCo- No AtJC C．**T—TI／2 1 7426 t946