离心制粒工艺制备微晶纤维素(MCC)空白微丸地研究.pdfVIP

离,b,lJ粒工艺制备微晶纤维素(MCC)空白微丸的研究 王文刚1崔光华2傅宏义1王睿1周筱青1 (1解放军总医院临床药理药学研究室北京100853； 2军事医学科学院毒物药物研究所北京 100850) 微丸是制粒工艺学研究的一个重要成果，因其在药物的体内转运、药剂学与工艺学上比其他固体制剂有 较多优点，故成为制剂学领域受到广泛重视的一种剂型。微丸最早是用糖衣锅滚制出来的，20世纪60年代 其研究取得了突破性进展，随后其制备技术得到了很大促进，目前已进入到全自动大规模工业化生产阶段。 离心制粒机自70年代问世后，几经修改，已有多种型号面市川1。目前国内该机型技术成熟，制丸效果较好， 造价不高，已为微丸制造研究广泛采用。 国外目前对于制丸过程的研究主要集中在流化床制丸和挤出滚圆制丸方面，对于离心工艺制丸的报道 较少”。5J。国内大部分制丸采用包衣锅制丸工艺且在制备缓释微丸时采用的丸芯普便为亲水性材料如糖 丸等，但此种丸芯制成的微丸长时间在消化液中通常会产生塌崩。从而严重影响释药行为，以疏水性材料微 晶纤维素(MCC)制空白丸芯可避免此类问题发生。由于原料粉末的溶解性对颗粒结聚过程影响最大，而国 产离心制粒机定型时均以亲水性材料为标准，故拟针对国产离心机工艺因素对成丸的影响进行考察并选取 MCC为疏水性处方代表对成丸的性质进行研究与评价。 I材料与仪器 空白丸芯(市售)。 BJZ一360M型离心包农制粒机(航天部一院十五所制)；粉体物性测定仪(天津药物研究院制)；脆碎度 像头(POLAROID)；SEM 450型扫描电镜(日本HITACHI)。 2实验方法与结果 2．1颗粒质量评价 对下列实验所得颗粒分别测定以下指标进行粉粒物性评价：①平均粒径；②均匀度；③休止角；④松密 度；⑤轻敲密度；⑥脆碎度；⑦收率。 研究发现，微晶纤维素颗粒粒度分布符合Weibull分布。颗粒的平均粒径以经函数拟合的几何平均径 (等于50％所对应的粒径值Dm即中位径)表示；颗粒均匀度用频度为60％的颗粒粒径与频度为10％的颗 粒粒径之比值表示，均匀度值越小，表明粒度分布越均匀。 2．2影响因素分析 通过考察不同批次问单一因素不同水平对微丸质量的影响，初步确定离心制粒工艺以疏水性材料制丸 时的主要影响因素，以进一步优化微丸制备工艺。(投料量MCC4009，以蒸馏水为粘合剂，喷枪喷气压 转速25r·min～，粘合剂加入量4609，粘合剂加完后继续分别滚动0．5，1．0，1．5。2．0mi。)。 易受各种因素影响的颗粒性质有颗粒粒径、休止角、均匀度和脆碎度，松密度和轻敲密度亦有影响，但变 化规律不甚明显，这可能与所用材料性质有关[6]；在各种影响因素中，粘含剂用量、主机转速、滚圆时间和喷 浆泵转速对成丸及颗粒性质的影响最为显著。 80 2．3颗粒聚结机理分析 法测定颗粒的粒度分布和平均粒径，考察颗粒粒径增长与含水量之间的关系。 长过程如图1。制粒初期颗粒粒径增加不明显，在第21min时物料开始出现聚集，颗粒迅速成长，微丸成形 因此制粒终点较难控制。 童 崩 鬟 ∞帖帅∞衢∞惦m 0 0 平均粒径(m0 (a) 23■in 平均粒径‘u-) (b) 窨 埘 螺 S0 300 500 900 50 12