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3-脱氧苏木查尔酮的抗流感作用机制
刘艾林 杨帆 周伟玲 杜冠华
中国医学科学院药物研究所,北京, 100050
摘要:流感病毒是急性呼吸道传染病的最重要原因之一。由于流感病毒易于变异,
且现有药物的耐药性,使抗流感药物研究显得更加重要和紧迫。首先,我们基于
流感病毒神经氨酸酶(NA)抑制活性,从苏木中跟踪分离得到了活性成分3-脱
氧苏木查尔酮(3-DSC)。尽管其分子水平的NA抑制作用为中等强度(IC50约
50μM),但在细胞水平具有明确的保护作用(IC50=11.8μM)。为了研究其保护作
用机制,我们又从宿主因素入手考察了3-DSC其对病毒诱导的细胞凋亡和细胞
因子分泌的影响。结果表明,3-DSC在1.2μM、6μM和30μM浓度下能够剂量依
赖性地减少病毒感染后宿主细胞的凋亡,并抑制caspase3/7、caspaSe8和caspse
9的激活;3-DSC剂量依赖性地减少感染后内皮细胞分泌趋化因子CCL5和
CXCL10,减少巨噬细胞分泌细胞因子IL-6和IL-1β。总之,3-DSC可能是通过
抑制病毒复制、抗凋亡和抗炎三个方面发挥其抗流感作用,是潜在的抗流感候选
药物。
关键词:苏木;3-脱氧苏木查尔酮;流感;凋亡;炎症
柴胡组分抗抑郁作用研究
刘佳莉1,2苑玉和1秦海林1于金倩1陈乃宏1
1.中国医学科学院北京协和医学院药物研究所,北京100050
2天津中医药大学,天津300193
摘要:目的:探索柴胡组分的抗抑郁作用及其抗抑郁机制。方法:柴胡10kg,用
95%乙醇提取,提取物依次用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇萃取,正丁醇部位用
5%NaHCO3水溶液萃取,水洗至中性,即得柴胡组分(CHB)。本文首先在体外
采用去血清、高浓度皮质酮损伤PC12细胞、U251细胞的方法观察CHB的神经
保护作用;然后在体内采用抑郁药初筛的行为绝望模型:小鼠悬尾和小鼠强迫游
泳实验,以及利血平拮抗模型,观察柴胡组分对小鼠悬尾、强迫游泳不动时间的
影响,对利血平拮抗诱导的运动不能、体温降低、眼睑下垂的影响。结果:CHB
能有效保护去血清和皮质酮损伤的PC12细胞和U251细胞,提高细胞存活率;
并能显著缩短小鼠悬尾和强迫游泳实验中的不动时间;对利血平诱导的运动能力
下降、体温降低、眼睑下垂有一定的缓解作用。结论:CHB能显著缩短小鼠悬
尾和强迫游泳的不动时间,表明其具有显著的抗抑郁作用。CHB能明显改善利
血平诱导的小鼠体温下降,提示其抗抑郁作用可能与影响单胺类递质的代谢过程
有关;CHB对U251细胞皮质酮模型损伤有一定的保护作用,提示其抗抑郁作用
可能与胶质细胞功能障碍有关。
柴胡;抗抑郁;行为绝望;利血平拮抗;
灵芝酸Me和灵芝酸T的抗肿瘤活性研究
刘建文
华东理工大学药学院,上海市新药设计重点实验室,生物反应器国家重点实验室,
上海,200237
目的:灵芝酸属于三萜类物质,是灵芝的主要成分之一,研究该物质在体内
外抗肿瘤作用,并探讨起作用的部分机理。
方法与结果:通过Lewis肺癌动物模型显示小鼠服用灵芝酸后,瘤重抑制率
随着灵芝酸Me和灵芝酸T浓度升高而呈现出量效关系,灵芝酸Me高剂量组和
灵芝酸T高剂量组的瘤重抑制率分别达到43.23%和58.91%,并且与肿瘤对照组
相比,有显著性差异,说明灵芝酸可以抑制肿瘤的生长。同时灵芝酸T高剂量
的抗转移抑制率为73.68%,灵芝酸Me高剂量组的抗转移抑制率为54.89%,表明
灵芝酸T和灵芝酸Me可以有效的抑制Lewis肺癌小鼠自发性转移。
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